癲癇是人類三大中樞神經系統疾病之一，患病率僅次於腦卒中，這是大腦神經異常，過度放電導致的一種中樞神經系統疾病。發病時，患者中樞神經系統會出現突發的、反覆的或短暫的功能喪失。世界衛生組織的數據顯示，全球癲癇患者約為5000萬人，每年新增患者200萬人。
2017年，國際抗癲癇聯盟對癲癇發作分類進行了新的修訂，將癲癇發作類型分為全面性起始、局灶性起始、起始不明，癲癇類型分為全面性癲癇、局灶性癲癇、全面性及局灶性癲癇兩者兼有，以及未知類型癲癇。值得注意的是，許多癲癇患者包含多種發作類型。
癲癇治療的難點在於發作類型多樣，具有很大的異質性。藥物是癲癇的主要治療手段，用於減少癲癇發作的頻率、控制症狀。目前，市面上的抗癲癇藥物繁多，以20世紀80年代為分水嶺，分為傳統藥物（如卡馬西平、苯巴比妥、丙戍酸鈉等）和新型藥物（如左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪等）。
儘管藥物繁多，全球仍有約30%的癲癇患者症狀無法得到有效控制。另外，從柳葉刀發佈的自1990年到2016年全球癲癇疾病負擔報告來看，雖然26年間全球癲癇的發病情況有所改善，但癲癇仍然是致死的重要原因之一。因此，全球各大製藥公司都在加緊研發療效更好、不良反應更小、藥物相互作用更少的新型抗癲癇藥物。
2019年初，神經病學公司Axovant Gene Therapies（NASDAQ：AXON）宣佈成立獨立運營子公司Arvelle Therapeutics。2019年2月18日，該公司完成了1.8億美元A輪融資，這筆融資是2019年歐洲地區生物技術領域金額最大的A輪融資。
Arvelle Therapeutics總部位於瑞士巴塞爾，致力於推動抗癲癇新型藥物Cenobamate（商品名：XCOPRI）在歐洲的開發和商業化。
癲癇新療法 維持治療期20%的患者達到零發作
Cenobamate是近年來全球抗癲癇藥物市場備受矚目的新星。
這款藥物由韓國企業SK Biopharmaceuticals子公司SK Life Science自主研發，可減少局灶性癲癇的發作頻率，作用靶點為GABAAR（該靶點對應的適應症主要為焦慮、失眠、鎮靜、癲癇，已經有多個同靶點藥物上市）。
目前，尚不清楚Cenobamate發揮治療作用的確切機制，SK Biopharmaceuticals認為其可能通過兩種機制起作用：通過正向調節GABAA受體活性，增強抑制性信號；通過抑制持久性鈉離子流來抑制興奮性信號。
局灶性癲癇是指癲癇發作起源於大腦中有限的部分腦區。癲癇發作早期若出現頭或眼睛向一側傾斜，發作前有心慌、恐懼等預感，發作時出現幻聽、幻視等症狀，則大部分為局灶性癲癇。臨床試驗顯示，Cenobamate能夠顯著減少局灶性癲癇發作的頻率，而且，在維持治療期，20%的患者達到零發作。
2019年11月25日，Cenobamate獲得美國FDA批准上市，用於治療成人局灶性癲癇發作。此次批准，基於兩項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（Study 013，Study 017）和一項大型、全球性、多中心、開放標籤安全性研究的結果。
Study 013研究包括一個6周滴定期和一個6周維持期，數據顯示，200mg/天劑量Cenobamate將中位癲癇發作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項事後分析顯示，Cenobamate治療組有28%的患者報告零癲癇發作，安慰劑組為9%。
Study 017研究包括一個6周滴定期和一個12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數據顯示 ，3種劑量Xcopri將中位癲癇發作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數據具有統計學顯著差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報告零癲癇發作，安慰劑組為1%。
據瞭解，Cenobamate預計於2020年第二季度在美國上市。
該藥物在歐洲的開發和商業化權利則屬於Arvelle Therapeutics。
2019年2月14日，Arvelle Therapeutics與SK Biopharmaceuticals簽署了4.3億美元的技術出口協議，雙方將合作推動Cenobamate在歐洲地區的商業化。
SK Biopharmaceuticals將獲得1億美元無附加退還條件的合同款，之後在市場銷售許可等達成目標後，Arvelle Therapeutics再支付其餘合同款項。藥物開始銷售後，SK Biopharmaceuticals還將根據銷售規模獲取專利費。
Arvelle Therapeutics計劃在2020年向歐盟申請上市許可，以治療成人局灶性癲癇。另外，公司也將進行關於Cenobamate的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，將納入共計1900名患者。
被寄予厚望的新公司 管理團隊有多年經驗
Arvelle Therapeutics是Axovant Gene Therapies成立的獨立運營的子公司，是一家新興生物製藥公司，致力於為中樞神經系統疾病患者帶來創新療法。
除了將Cenobamate用於治療癲癇外，公司也在進行Ⅱ期臨床試驗，將該藥物用於治療雙相障礙、神經病理性疼痛、焦慮。
官網介紹，公司的管理團隊均有著多年的經驗。首席執行官Mark Altmeyer在中樞神經系統疾病領域有30年經驗，曾經將多個藥物成功推向市場，包括暢銷藥物Abilify；首席醫療官llise Lombardo有15年經驗，領導了神經系統疾病和精神疾病領域多個藥物的臨床開發計劃；首席財務官兼首席商務官Gregory Weinhoff在醫療保健企業融資和運營方面有20餘年的經驗。
值得注意的是，Arvelle Therapeutics母公司Axovant Gene Therapies是一家阿爾茨海默症藥物研發企業，在業內赫赫有名，充滿傳奇色彩。成立不到一年，Axovant Gene Therapies就在紐交所上市，發行價15美元，開盤當天股價就上漲至29美元，市值一度高達30億美元。
Axovant Gene Therapies的策略之一是從藥企收購在研產品進行研發，旗下唯一的阿爾茨海默症候選藥物RVT-101由公司花費500萬美元從葛蘭素收購而來。
Axovant Gene Therapies順利完成了RVT-101的前期各項研究，但是2017年9月，RVT-101Ⅲ期臨床試驗失敗，2019年1月，該藥物再次被宣佈無效。
兩場打擊，使Axovant Gene Therapies的股價經歷了斷崖式下跌，從美股27美元左右下跌至2.38美元。
在此情況之下，Axovant Gene Therapies選擇在2019年初成立Arvelle Therapeutics，並將25%的員工派往了新公司，包括將其首席商務官Mark Altmeyer任命為新公司的首席執行官，將其首席財務官Gregory Weinhoff任命為新公司的首席財務官兼首席商務官。這些舉動無疑顯示Axovant Gene Therapies對新公司寄予了厚望。
國內部分在研抗癲癇新藥情況
我們將目光放到中國市場，中國大約有900萬癲癇患者，每年新增加癲癇患者在40至50萬之間。目前，中國市場上的抗癲癇藥物大部分為進口，國產品牌以仿製藥為主，但也有不少國內企業在研發新型抗癲癇藥物。動脈網整理了國內部分在研的抗癲癇新藥。
迪沙藥業：氯桂丁胺
氯桂丁胺最初是由北京大學發現併合成的抗癲癇藥物，後由迪沙藥業從北京大學獲得許可研發，在中國開展臨床研究，目前處於臨床Ⅱ期，用於治療癲癇。大鼠體內藥動學和體內外代謝轉化研究顯示，氯桂丁胺體外代謝有多種CYP450亞型參與代謝，抑制CYP2C12代謝活性，對CYP1A1/2，CYP2D1和CYP2C13活性有一定抑制作用。
中國科學院上海藥物研究所：派恩加濱
派恩加濱克服了瑞替加濱化學結構不穩定和代謝特性不佳問題，是靶向鉀通道KCNQ的新一代抗癲癇候選新藥，具有完全自主知識產權。
臨床前研究顯示，與瑞替加濱相比，派恩加濱具有化學穩定性優良、腦內高分佈等特點，不僅降低了色素沉著風險，也顯著提高了其體內抗癲癇藥效，在包括難治性癲癇模型等多種動物模型上顯示出良好抗癲癇效應。
派恩加濱於2018年11月獲准開展臨床研究，2019年6月，海南製藥發佈公告稱，公司控股子公司海口市制藥廠，擬受讓派恩加濱技術。
吉林英聯尚德：苯唑嗪
苯唑嗪的抗癲癇作用機制主要是通過激活γ-氨基丁酸（GABA）神經遞質系統，產生類GABA活性，從而起到抗癲癇作用。苯唑嗪採用全新結構化合物，具有國內和國際雙重專利，藥效學顯示可對抗多種原因引起的癲癇，其療效優於已上市的抗癲癇藥，神經毒性明顯低於已上市的藥物，耐受性好。
哈藥集團、藥明康德：WX0005
WX0005是哈藥集團技術中心與上海藥明康德新藥開發有限公司合作開發的藥物，屬國家化學藥品註冊分類1類新藥，具有全球範圍內的自主知識產權，該新藥擬適用的適應症為癲癇，該新藥作用靶點為鈉通道和PDE1雙靶點，既能夠預防癲癇發作，也能改善癲癇發作導致的腦損傷。
2017年8月，WX0005獲得國家食品藥品監督管理總局核准簽發的《審批意見通知件》和《藥物臨床試驗批件》。
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