美國東部時間2020年2月7日，獲得比爾·蓋茨連續投資的全球領先分子模擬技術及企業軟件解決方案提供商Schrodinger（以下簡稱“薛定諤公司”）正式登陸NASDAQ，股票代碼為SDRG。
老虎證券美股實時交易行情顯示，SDGR股價開盤後大幅跳漲，盤中一度出現82.35%的最高漲幅，交易活躍，最終以28.64美元的價格收盤，漲幅為68.47%。
SDGR首日股價走勢 數據來自：老虎財經
根據IPO計劃，薛定諤公司將以每股中點價格15美元的價格出售1000萬股普通股，總募集資金約為1.5億美元，其中不包括出售常規承銷商的期權，此次IPO承銷商包括摩根士丹利，美國銀行證券，傑富瑞和BMO資本市場。公開上市之前，薛定諤公司在已經在一級市場上完成累計數億美元多輪融資。
薛定諤公司一級市場融資概況 數據來自：動脈網知識庫及Crunchbase
自2010年以來，比爾·蓋茨曾連續領導四次對薛定諤公司的投資。“薛定諤公司的實踐已經證明，精確的分子設計可以顯著加速藥物發現，並帶來意想不到的解決方案，從而使患者受益。”比爾·蓋茨指出，“我們很願意支持薛定諤公司的持續發展。”
藥明康德集團董事長兼首席執行官李革在談及投資薛定諤公司時也表示，“薛定諤公司以創新方式推動新藥開發的能力，給我們留下深刻印象。我們期待這項投資為治療患有嚴重疾病的患者帶來更快的進展。”外部資本的早期介入，讓薛定諤公司得以快速擴展其廣泛採用的用於藥物發現和材料研究的計算平臺能力，並增加科學家和開發人員，形成豐富的產品管線。
薛定諤公司由Richard Friesner 和Bill Goddard成立於1990年，致力於開發和應用先進的計算方法，改變科學家設計治療方法和材料的方式。其中，Richard Friesner是哥倫比亞大學化學教授和哥倫比亞生物分子模擬中心主任。
他是美國國家科學院和美國科學院的成員，並曾獲得斯隆基金會獎學金，卡米爾和亨利·德雷福斯老師獎學金，以及美國國立衛生研究院的研究獎。目前，薛定諤公司有近300名員工，在美國、歐洲、日本和印度均有運營，在中國和韓國也擁有商業合作伙伴。
在過去30年中，經過數百名科學家和軟件工程師共同努力，薛定諤公司開發出一種基於物理學的以高精度預測分子關鍵特性的計算平臺，並運用人工智能將探索數十億個分子耗時壓縮至數天內。
薛定諤公司將基於物理學和基於機器學習的評分方法相結合，形成允許機器學習模型對基於物理學分析找出的分子交互進行優先級排序主動學習方法。
目前，薛定諤公司能夠以極高精確度運行機器學習模型，使其分子篩選能力接近實驗室水平。在此前一項包含約90個不同項目中近3,000個分子的同行評審研究中，這種方法出錯誤概況表明其蛋白結合親和力預測十分接近研究者在實驗室中開展試驗所能達到的準確性。
基於物理的藥物發現軟件正成為全球TOP20製藥企業標配
與眼下十分熱門的計算藥物發現技術（即“AI+藥物發現”）不同，薛定諤公司採用了計算化學技術，後者作為古老化學的一個前沿分支，研究應用計算機模擬來幫助解決化學問題。
理論上，當藥物分子與靶蛋白結合時，其結合親和力直接影響調節蛋白功能的程度，以高精度預測藥物分子與靶蛋白的結合親和力無疑可以顯著加速新有效藥物的發現。
然而，準確計算藥物分子與蛋白質的結合親和力極其複雜，需要對結合過程的所有物理作用進行全面表徵，包括小分子變形到去除蛋白質結合位點內的水，直至最後結合形成蛋白質-分子複合物的複雜期間，分子與蛋白質之間實現的全部相互作用。
薛定諤公司的解決方案被命名為“FEP+”。FEP以“自由能擾動”方法為基礎，持續高精度地評估所有環節的物理作用對藥物分子與蛋白質結合的貢獻。其中，自由能擾動是指將一個初始分子擾動或轉化為另一個目標分子，通過評估自由能擾動帶來的結合親和力變動，確定分子的蛋白質結合親合力。
在FEP +中，薛定諤公司在GPU上運行具有計算效率的分子動力學引擎，並整合經典分子力學力場、自動化工作流程，採用高效，增強的採樣方法，實現自動原子映射和交互映射分配，以確保自由能量擾動評估的準確性。
與傳統的藥物發現方法相比，FEP+所具備的技術優勢是其可以縮短藥物發現時間表，降低成本並增加成功可能性。通常，FEP+能夠在幾小時內評估實驗室中合成與分析條件下需要花費數週完成的分子量，而傳統藥物發現方法每年只能合成大約一千個分子，遠低於FEP+平臺每週顯式評估數十億個分子所能提供的新型分子可能性。
據薛定諤公司招股說明書記載，2018年，全球TOP20製藥公司全部成為公司客戶，帶來2200萬美元收入，佔全年收入33％，全球1250餘個學術機構的研究人員安裝了薛定諤公司的藥物發現軟件，並吸引越來越多的新興生物技術公司和材料科學廠商用戶。
2013-2018年軟件客戶數量數據來自：sec.gov
薛定諤公司的用戶相對分散，且粘性較高。其中，2018年TOP10軟件客戶帶來的收入佔比總收入24%，沒有佔比超過5%的單一軟件客戶。在截至2018年12月31日的報告期及前五個會計年度中，年度合同價值（ACV）超過10萬美元的用戶留存率超過96%。
值得注意的是，薛定諤公司ACV>10萬美元和ACV>100萬美元的用戶數量在此期間保持穩定上漲。
2013-2018年ACV>10萬美元和ACV>100萬美元客戶數量數據來自：sec.gov
數據顯示，購買薛定諤公司軟件的全球TOP20製藥企業平均使用這款軟件超過15年，其在一定程度上成為這些公司進行藥物發現的標配工具。除了藥物發現以外，薛定諤公司還在嘗試將FEP+廣泛地應用於解決分子設計領域的工業挑戰，包括航空航天，能源，半導體和電子顯示器領域。
頗具爭議的新藥研發業務
正如許多新藥研發服務商在業務相對穩定後，即考慮向利潤更加豐厚、但風險也更大的下游延伸一樣，薛定諤公司通過內部藥物研發和協同藥物研發的方式迅速構建了數十條在研藥物管線。真是這塊被薛定諤公司作為未來新業務增長點的業務，被美國資本市場的投資者視為可能影響投資收益的風險。
內部藥物研發
2018年開始，薛定諤公司逐漸構建起自主的在研藥物管線，利用公司自有計算平臺，快速佈局一流療法的早期發現。
其中，第一批內部計劃的重點是發現和開發針對DNA損傷反應途徑和遺傳定義的癌症中靶標的抑制劑。
內部藥物研發業務在研管線數據來自：sec.gov
儘管薛定諤公司表示，其在研新藥靶標的選擇完全基於對人類靶標和藥物發現計劃的廣泛分析，新增管線會在全面評估行業和商業利益以及臨床效用的基礎上，優先考慮具有高商業和治療潛力計劃，外界仍認為新藥研發業務帶來了一定程度上的風險。有分析師指出，薛定諤公司應該專注於擅長的軟件開發領域。
值得注意的是，薛定諤公司在招股說明書中特別強調，公司400多名員工中超過一半擁有博士學位，並組建了由70餘名在臨床前研究和早期臨床研究方面具備專業知識的蛋白質科學、生物化學、生物物理學、藥物和計算機方面的專家組成的多學科內部藥物發現小組，可見佈局新藥研發的態度相當堅決。
協同藥物開發
目前，薛定諤公司正在與十餘個生物製藥公司合作開展25種藥物的研發計劃，研究中的治療領域包括但不限於腫瘤學，抗真菌病，纖維化，炎症性腸病，代謝性疾病，自身免疫性疾病，免疫性的各種計劃-腫瘤科，心肺疾病和結核病。
協同藥物研發部分項目數據來自：sec.gov
合作開發是保障新藥研發投資收益很好的方式。對於薛定諤公司而言，如果新藥研發管線沒有被放棄，他們將一直不承受損失。
根據合作協議規定，薛定諤公司同意使用自有計算平臺和專有技術專門為合作項目設計針對特定目標的藥物，由合作項目主體保留與該合作項下開發的任何分子有關的知識產權。通常，薛定諤公司無需提供臨床試驗結果，包括安全性和有效性數據、法規交流或商業化計劃和策略等非公開信息。
例如，2009年，薛定諤公司參與創立Nimbus，後者在2016年以16億美元的價格將一款在研藥物轉讓給吉利德。
在上月末公佈的臨床試驗數據中，這款藥物沒有達到主要的重點指標，但薛定諤公司仍然從這筆交易中獲得4600萬元美元先進和4600萬美元里程碑付款，而薛定諤公司於2014年創辦的Morphic已經公開上市。這些投資為薛定諤公司帶來了基於藥物研發成功的更多收益。
不過，隨著合作策略的發展，薛定諤公司正在尋求對藥物開發項目的各個方面進行更直接的控制和承擔更多責任，並在已完成計劃中產生的價值中擁有更高的百分比。
例如，在與武田公司的合作下，在就感興趣的目標達成共識之後，薛定諤公司的藥物發現小組將在開發候選階段進行所有藥物發現研究和藥理活動。
在與武田公司的合作中，薛定諤公司控制藥物的發現過程，並保留在該計劃下發現的任何候選產品的所有知識產權，直到武田公司行使其選擇權以獲取該程序。
與武田公司的合作預計將對多達六個目標進行藥物發現研究，迄今為止，已在精神分裂症，腫瘤學和神經退行性疾病中啟動了三個計劃，並實現了多個里程碑付款。
總結
建立品牌知名度的一種好方法是將產品充分移交給潛在客戶。對於薛定諤公司而言，這種策略一方面是拓展技術平臺的應用場景，2018年，薛定諤公司服務全球超過1,250家學術機構後，正在將其計算平臺擴展到了航空航天，能源，半導體和電子顯示器等領域的材料科學應用；另一方面，深耕新藥研發垂直領域向下遊延伸，從而可以分散收入來源，不會過分依賴單一的收入來源。
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