根據德克薩斯大學MD安德森癌症中心I / IIa期試驗的結果，以CD19為靶點的臍帶血來源的嵌合抗原受體(CAR)自然殺傷(NK)細胞療法，在大多數複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和慢性淋巴細胞性白血病(CLL)的患者中顯現出了臨床反應，而且未觀察到重大毒性反應。
該試驗結果近日發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。在參與該研究的11位患者中，有8位(73%)對治療有反應，其中7位達到了完全緩解，這意味著他們在平均隨訪13.8個月後不再顯示疾病的跡象。5名有反應的患者繼續接受緩解後治療。沒有患者經歷細胞因子釋放綜合徵或神經毒性。
CD19 CAR NK細胞療法起效快，輸注後1個月內就有明顯反應，並且輸注後1年這些細胞依然持續存在。該研究的通訊作者、幹細胞移植與細胞療法教授凱蒂·雷茲瓦尼(Katy Rezvani)博士表示：“這項臨床試驗的結果令人鼓舞，我們將開展進一步的臨床研究，以研究同種異體臍血來源的CAR NK細胞作為有需要的患者的潛在治療選擇。”
凱蒂博士領導了MD安德森CAR NK平臺的開發，這是在過繼細胞治療(ACT)平臺、慢性淋巴細胞白血病Moon Shots和B細胞淋巴瘤Moon Shots項目的支持下進行的。安德森癌症中心Moon Shots項目旨在將科學發現轉化為有意義的臨床進展，從而挽救患者的生命。
CAR NK細胞是同種異體的，這意味著這些細胞不是取自患者本身，而是取自沒有關聯的健康供體。因此，CAR NK細胞具有被提前製造和儲存以備即用的潛力。相反，當前商用的CAR T細胞需要使用病人自己的轉基因T細胞，這些細胞的製造過程需要數週。
在MD 安德森癌症中心，NK細胞是從捐贈的臍帶血中分離出來的，經過基因工程改造表達所需的CAR，該CAR可識別癌症特異性靶標。CAR NK細胞也用IL-15“武裝”，IL-15是一種免疫信號分子，旨在增強細胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR NK細胞旨在靶向B細胞惡性腫瘤。
在臨床試驗中，有11名患者接受了單劑量的臍帶血來源的CD19 CAR NK細胞，以三種劑量之一給藥。其中，5名患者患有慢性淋巴細胞白血病(CLL)，6名患者患有非霍奇金淋巴瘤(NHL)。所有患者均接受最少3線和最多11線的先前治療。前九名接受CD19 CAR NK細胞治療的患者，根據個體的人類白細胞抗原(HLA)類型進行部分匹配，但該方案允許最後兩名患者不用HLA匹配就進行治療。
凱蒂博士說，參與者經歷的副作用主要與細胞輸注前進行的調節化療有關，並在一到兩週內得到了解決。沒有患者需要進入重症監護室來管理治療的副作用。“由於這種療法的特性，我們實際上已經能夠在門診使用它。我們期待與武田公司合作，基於更大的多中心試驗結果，更廣泛地推廣這種療法。”
MD Anderson的CAR NK細胞治療平臺於2019年獲得了武田製藥有限公司的許可。作為許可協議和研究協議的一部分，武田擁有開發和商業化多達四個CAR NK程序的獨家權利，包括CD19 CAR NK細胞療法( TAK-007)和靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR NK細胞。
在過繼細胞治療(ACT)平臺、淋巴瘤和骨髓瘤部門以及MD安德森Therapeutics Discovery部門的持續支持下，武田和MD安德森正在合作計劃於2021年為CD19 CAR NK細胞療法TAK-007開展關鍵的臨床試驗。
來源：德克薩斯大學安德森癌症中心(University of Texas M. D. Anderson Cancer Center)
編譯：漢鼎好醫友
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