蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?"百毒不侵"的原因其實很簡單,人類卻學不來

最近,蝙蝠這種動物被大家廣泛討論,許多人把蝙蝠妖魔化,認為蝙蝠就是個“會飛的病毒庫”,說不定什麼時候就會向人類“投毒”。

回想一下確實如此,埃博拉病毒、尼帕病毒、馬爾堡病毒、SARS病毒、MERS病毒,還有這次新型冠狀病毒......這些人畜共患病,都是蝙蝠傳給人的,可能會經由水貂、蛇等野生動物作為中間宿主。

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

但是,因此就把蝙蝠妖魔化未免太不公平:

人家蝙蝠雖然體內有100多種病毒,但一直封印得好好的,白天睡覺,晚上游玩,天熱了覓食,天冷了冬眠,每天帶著孩兒們飛來飛去,長的雖然嚇人了些,但日子過得還算滋潤。沒想到某天出門沒看黃曆,被人吃了。

明明是人類管不住嘴得了病,有的憨憨卻責怪蝙蝠,認為蝙蝠這個物種的存在就是禍害,甚至提議要“滅絕蝙蝠”——真是人類聽了想沉默,蝙蝠聽了想哭泣。

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

不過,最近餃餃在想,既然蝙蝠的體質這麼逆天,我們人類能不能從蝙蝠身上得到什麼啟示,來抑制體內病毒呢?於是,餃餃查閱各種資料,花了一晚上的時間,終於弄清楚了蝙蝠為什麼能把100多種病毒封印在體內。

(PS:這篇文章,可以說是餃餃從業以來寫得最費腦的一篇文章,堪比期末論文......)

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

蝙蝠為何能封印住上百種病毒?

蝙蝠長期發著“高燒,體溫高達40℃。根據我們的生活常識,基礎代謝率高的人體溫越高,蝙蝠也是一樣的。蝙蝠的高體溫,正是因為它代謝率極高,而蝙蝠之所以能成為“大自然的活體病毒庫”,很大程度上就是因為它的高代謝率。

代謝率高了,DNA複製出錯的可能性就高。蝙蝠為了彌補DNA的複製錯誤,相應地進化出極強的DNA修復功能。蝙蝠體內的DNA修復基因,可以及時發現DNA的複製錯誤,並抑制病毒複製。

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所以,雖然蝙蝠攜帶100多種病毒,但病毒的複製在蝙蝠的體內是被嚴重抑制的,每種病毒只有少量,並不致命。這種超強的DNA修復能力還導致了一個結果,那就是蝙蝠很少得癌症。

此外,蝙蝠能和上百種病毒和平共處,還有一點是因為免疫系統更高效

病毒入侵體內時,我們之所以會出現炎症,是因為免疫系統對抗感染的第一步反應就是炎症反應。炎症反應是免疫系統為移除有害刺激或病原體及促進修復的保護措施,表現為患部的紅、腫、熱、痛。

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但是,免疫系統只有在高溫下才能更高效地運作,所以人類受到病毒感染時第一症狀是發燒。科學家也已經表明,發燒可以促進免疫細胞向次級淋巴結或外周感染部位的遷移,從而增加與抗原接觸機會,有利於免疫系統清除病原體。

不過,我們人類的基礎體溫在36~37℃,長期高燒的話肯定受不了;但蝙蝠的正常體溫就是40℃,所以免疫系統隨時火力全開。

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但是,“火力全開”的免疫系統,為什麼不把病毒趕盡殺絕呢?這就不得不提NLRP3炎性小體

那麼,問題又來了:

既然蝙蝠的免疫系統那麼牛掰,為什麼不把體內的病毒趕盡殺絕,而是留著100多種病毒呢?

這就涉及到蝙蝠的另一個進化——低活性的NLRP3炎性小體。

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NLRP3炎性小體,是固有免疫的重要組分,在機體免疫反應和疾病發生過程中具有重要作用,能被多種類型的病原體或危險信號所激活。人類的免疫系統敏感,見一個殺一個,就是因為人類的NLRP3炎性小體活性高。

科學家比較了蝙蝠、小鼠和人類免疫細胞對三種不同RNA病毒的反應,分別是甲型流感病毒、MERS冠狀病毒和馬六甲病毒。 結果發現,與小鼠和人類相比,蝙蝠體內NLRP3介導的炎症明顯降低。

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這是因為,蝙蝠體內的NLRP3炎性小體發生了變異,其蛋白活性下降,活性較低的NLRP3炎性小體導致蝙蝠的免疫系統不敏感,所以炎症反應輕。科學家還對10種蝙蝠和17種非蝙蝠哺乳動物的NLRP3基因序列進行分析,發現只有蝙蝠有這種抑制炎症反應的能力。

蝙蝠“百毒不侵”的根本原因:因為蝙蝠會飛!

可以看出,蝙蝠的免疫系統可謂是大自然的鬼斧神功:

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

免疫系統不敏感,對少量病毒睜一隻眼閉一隻眼就過去了,輕易不動手;

但一旦遇到威脅,免疫系統馬上火力全開擊垮敵人。

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

就這樣,蝙蝠既不會被病毒擊垮,又不會把病毒趕盡殺絕,經過幾百萬年的進化,可以與上百種病毒和平共處。

接下來,讓我們繼續由果溯因:

現在我們已經知道蝙蝠“百毒不侵”的原因了:一是因為蝙蝠基礎代謝率高,而是因為蝙蝠的免疫系統隨時火力全開。仔細觀察的話會發現,這兩點都和蝙蝠40℃的基礎體溫有關。

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重點來了——

蝙蝠為什麼體溫高呢?

因為它基礎代謝率高。

基礎代謝率為什麼高呢?

因為它耗能多。

為什麼耗能多呢?

因為它會飛啊!

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

飛行比行走的耗能要多得多,所以蝙蝠代謝率高的原因很簡單:蝙蝠平時都是飛來飛去的。

有的人就問了:“鳥類也會飛啊,為什麼鳥類沒有那麼多病毒?”其實,野生鳥類身上攜帶的病毒也已經有數百種,多為流感病毒。但是,鳥類雖然代謝率高,免疫系統卻不像蝙蝠的那麼強悍;又因為蝙蝠是哺乳動物,某些基因與貓狗、人類的相同,所以它攜帶的病毒可以傳染給人,更能對人類構成威脅

就這樣,唯一會飛的哺乳動物——蝙蝠——成為最令人聞風喪膽的“天然病毒盒子”。

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蝙蝠“百毒不侵”的體質,對人類有什麼啟示?

科學家們弄清楚蝙蝠抗毒的原理之後,開始想辦法應用到人類身上。澳大利亞科廷大學的John Mackenzie教授認為:

“蝙蝠攜帶的病毒可能會在未來導致新的全球流行病,所以研究蝙蝠如何在它們的侵擾下保持健康具有重要意義。”

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但這麼看來,人要麼會飛,要麼可以長期保持體溫40℃而不被燒死,否則很難進化出蝙蝠“百毒不侵”的體質。雖然科學家們致力於將蝙蝠“百毒不侵”的特質應用到人類身上,但目前少有進展,畢竟這是蝙蝠進化了幾百萬年才擁有的“超能力”,是大自然的鬼斧神工,不會隨隨便便就為人類所用。

至少在當前,人類對蝙蝠只能抱著羨慕+敬畏的心態。如果非要說蝙蝠給我們人類帶來了什麼啟示,那大概就是:別作死。招惹蝙蝠,後果自負。

蝙蝠逆天的免疫系統,給人類哪些啟示?

參考:1、Dampened NLRP3-mediated inflammation in bats and implications for a special viral reservoir host. Nature Microbiology, 2019; DOI: 10.1038/s41564-019-0371-3.

2、維基百科-“蝙蝠”詞條、“NLRP3炎性小體”詞條。

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