近日，免疫聯合靶向的經典組合——PD1+侖伐替尼在腫瘤著名雜誌JCO上發佈了1b/2期研究數據。這種用藥方案不僅療效猛，能跨癌種使用，更重要的是還做到了無須化療，這或將為眾多腫瘤患者帶來新希望。
研究設計：
納入六種不同腫瘤患者，部分曾接受過免疫治療
這款組合使用的是多靶點抗血管藥侖伐替尼（已獲批用於肝癌）聯合PD1單抗K藥（帕博利珠單抗）。在一項Ib/II期多中心研究為劑量探索及劑量擴增試驗。1b期研究得出的推薦劑量為侖伐替尼20mg/天，K藥200mg/3週一次，II期研究的主要終點為24周的ORR。共納入了137例晚期腫瘤患者，包括30例腎癌、23例子宮內膜癌、22例頭頸鱗癌、21例黑色素瘤、21例非小細胞肺癌（NSCLC）及20例尿路上皮癌。大部分患者（75%）既往都接受過系統抗腫瘤治療，其中有40%接受過一線治療、27%接受過二線治療、8%接受過三線及以上治療。10%的患者既往用過PD1/PDL1單抗，5%用過CTLA-4抑制劑，55%用過含鉑化療，15%患者用過抗VEGF（抗血管生成）藥。
成績亮眼：
有效率穩控30%以上，最高可達70%！
結果顯示，該組合在各個癌種的療效都非常不錯，ORR（客觀緩解率）至少在25%以上，最高達到了70%。DCR（疾病控制率）也都能控制在70%之上。此外，治療效果也非常長久，中位DOR（緩解持續時間）都在8.2個月以上，部分組別仍未達到。以下詳細分析各癌種數據。
<strong>1. 非小細胞肺癌
總ORR為33%，24周的ORR也是33%，其中有1例完全緩解（CR）。DCR為80%。中位DOR為10.9個月，中位PFS（無進展生存期）為5.9個月。截至數據分析，仍有29%患者在接受該方案治療。對於晚期NSCLC，無驅動基因突變下ORR超過30%已經算是不錯的療效，要知道PD1單藥在眾人群的ORR也不到20%。
<strong>2.腎癌
24周的ORR為63%，總ORR達到70%。DCR達到97%。中位DOR為20個月，中位PFS為19.8個月。截至數據分析，仍有30%患者在接受該方案治療。
<strong>3.子宮內膜癌
總ORR為52%，24周的ORR為52%，其中兩例達到CR。DCR為96%。中位DOR未達到。中位PFS為9.7個月。
<strong>4.頭頸鱗癌
總ORR為46%，24周的ORR為36%。DCR為91%。中位DOR為8.2個月。中位PFS為4.7個月。
<strong>5.黑色素瘤
總ORR為48%，等同於24周ORR。DCR為81%。中位DOR為12.5個月，中位PFS為5.5個月。
<strong>6.尿路上皮癌
總ORR與24周ORR一樣，都是25%。DCR為70%。中位DOR未達到。中位PFS為5.4個月。
綜上，侖伐+PD1組合療效滿意，極其強勢，目前在腎癌、子宮內膜癌及肝癌都獲得FDA授予“突破性療法”的稱號。當中，肝癌屬於一線治療，數據更是完勝現有治療方案，下文一起看看。
K/O+侖伐一線成功挑戰肝癌：
O藥+侖伐技高一籌，一線ORR衝到79.2%！
在2020年的ASCO GI大會上公佈了PD1單抗O藥（歐狄沃）+侖伐的1b期研究，有效率飆到76.7%，震撼全場。該研究納入了晚期肝細胞癌患者，BCLC B期或C期，隨機分為第一部分和第二部分。第一部分為劑量摸索，納入的患者都是多線耐藥；第二部分的患者既往都未接受過治療，接受侖伐替尼劑量為（體重≥ 60 kg: 12 mg/天; < 60 kg: 8 mg/天)+ O藥（240 mg，2週一次）。數據截止時間是2019年5月17日，30例患者納入研究(Part 1，6例；Part 2，24例)。
結果顯示，總體人群ORR為76.7%，其中10%患者達到CR！DCR為96.7%。在第二部分，對於既往未接受過任何治療的患者，O藥+侖伐一線的研究者評估ORR更是高達79.2%，獨立委員評估的ORR分別為66.7%（mRECIST）及54.2%（RECIST 1.1）。中位PFS為7.39個月，數據未成熟。
大部分患者的腫瘤縮小後都能持久獲益。
從本次的數據公佈來看，O藥+侖伐的數據要優於K藥+侖伐的數據，一線治療ORR為79.2% vs 44.8%。我們期待進一步的大樣本研究驗證結果。
參考文獻：
Matthew H. Taylor et al. Phase IB/II Trial of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma, Endometrial Cancer, and Other Selected Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol 2020
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