《臨床精神藥理學手冊》讀書筆記の2抗抑鬱藥


《臨床精神藥理學手冊》讀書筆記の2抗抑鬱藥


(一)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRI

這一類別包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭。除艾司西酞普蘭以外,所有SSRI類目前都有仿製藥且非常便宜。目前市面上的5種SSRI類種,帕羅西汀和西酞普蘭是最強的5-HT再攝取抑制劑。

MDD重性抑鬱障礙(除氟伏沙明均獲得FDA批准)、惡劣心境。SSRI類可治療非典型抑鬱症,可與抗精神病藥聯合治療精神病性抑鬱,並且在持續一年的實驗中還可用於複發性抑鬱症的維持治療;PD驚恐障礙(氟西汀、帕羅西汀和舍曲林獲得FDA批准);OCD強迫症(除西酞普蘭和艾司西酞普蘭外均獲得FDA批准);社交焦慮障礙(舍曲林和帕羅西汀獲得FDA批准);PTSD創傷後應激障礙(舍曲林和帕羅西汀獲得FDA批准)。PTSD與各種共患疾病有關,特別是抑鬱症和物質濫用。SSRI類用於治療PTSD的一些症狀,包括抑鬱、失眠、過度警覺和激越;貪食症(氟西汀獲得FDA批准)。氟西汀和舍曲林對肥胖患者的體重和攝食具有一定的作用;GAD廣泛性焦慮障礙(帕羅西汀和艾司西酞普蘭獲得FDA批准);PMDD經前期煩躁障礙(氟西汀【僅Sarafem】和帕羅西汀【僅控釋劑型】和舍曲林獲得FDA批准);SSRI類還有助於治療一些人格障礙有關的憤怒或衝動性攻擊和某些疼痛障礙。

副作用:

GI胃腸道副作用,噁心、腹瀉、燒心;SSRI類常出現的另一組副作用與中樞神經系統CNS的激活相關,至少10-20%接受SSRI治療的患者抱怨有失眠、神經過敏和激越的表現。SSRI類對某些患者有鎮靜作用,最多見於帕羅西汀。氟西汀可引起激越或可能有靜坐不能樣副作用,並且能相見的是一些抑鬱患者在發生這些副作用時更傾向自殺;性功能失調,力比多、性高潮延遲。古老的草藥銀杏葉提取物據報告可改善某些患者的SSRI所致的性功能失調;頭痛;失眠/嗜睡。

SSRI類引起嚴重藥物相互作用的風險很小,其中最嚴重的是和MAOI類的相互作用。

SSRI類之所以使用如此廣泛,其中一個因素就是它的起始劑量經常也是最佳劑量。

停藥:

帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林:停藥後引起感覺異常、噁心、頭痛、流感樣症狀。在突然停藥後的1-7天出現。



(二)5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、左旋米那普侖和米那普侖)SNRI

適應症:

文拉法辛(怡諾思)、緩釋劑型(怡諾思XR)除了治療抑鬱症以外,還首個獲批治療GAD,也別批准治療社交焦慮障礙。文拉法辛的代謝產物,去甲文拉法辛用於治療中性抑鬱障礙。文拉法辛也對PTSD的治療表現出一定療效,包括SSRI治療無效的PTSD患者。文拉法辛也對疼痛情況有效,包括在對照試驗中與糖尿病有關的神經痛。很多研究指出文拉法辛在劑量為150-300毫克/天時對兒童期和成人的注意缺陷/多動障礙ADHD均有效。度洛西汀(欣百達)最初是治療共病疼痛或壓力性尿失禁的抑鬱症患者的一線用藥,還可作為治療嚴重抑鬱症的一線用藥。度洛西汀對GAD的療效與文拉法辛相似,也獲批治療纖維肌痛的藥物。米那普侖獲批用於治療纖維肌痛,左旋米那普侖被批准用於治療重性抑鬱障礙。

副作用:

SNRI類比一些SSRI類更容易引起噁心。度洛西汀的去甲腎上腺素能作用可以減輕5-羥色胺所導致的性功能方面的副作用,文拉法辛和去甲文拉法辛更可能引起性功能方面的副作用。SNRI不同於SSRI的一個副作用時治療期間出現的高血壓。使用緩釋劑型時發生高血壓的情況會減少。SNRI的一個與去甲腎上腺素相關的副作用是增加心率。而且據報告,在先前存在肝臟疾病的患者中使用度洛西汀出現肝臟毒性。米那普侖與肝功的升高也有一定關聯。

在自殺患者中使用去甲文拉法辛要更加謹慎。

SNRI與MAOI類聯用時可引起5-羥色胺綜合症,因此禁忌這種聯合。

文拉法辛、去甲文拉法辛和米那普侖的半衰期相對較短並且蛋白質的結合力低,如果突然停藥,患者容易出現停藥綜合症,對任何服藥超過七天的患者應逐漸減量。



(三)5-HT2受體拮抗劑(曲唑酮和奈法唑酮)

適應症:

曲唑酮和奈法唑酮的首要適應症是重性抑鬱障礙,並且都是有效的抗焦慮藥。藥物的抗焦慮作用通常比抗抑鬱作用更早出現。除了抑鬱症,奈法唑酮最適合治療的障礙是PTSD,屬於在治療PTSD時,因為睡眠紊亂、激越和共患物質濫用和抑鬱問題而更常處方的藥物。奈法唑酮可以改善快速眼動REM睡眠,因此可以加深某些患者的深度睡眠。並且奈法唑酮被報告對治療社交恐怖症、驚恐障礙和PMDD有效,還可作為治療精神分裂症陰性症狀的輔助用藥。

副作用:

使用曲唑酮和奈法唑酮出現噁心的概率少於SSRI類,可通過與餐同服得以減輕。使用曲唑酮和奈法唑酮會導致明顯的立位暈厥,尤其是對老年人。在曲唑酮治療的男性中,每6000名患者中出現1名會出現陰莖異常勃起,其中一些患者可能需要外科干預。使用奈法唑酮總體上很少出現性功能的副作用。12%服用奈法唑酮的患者還可能出現視覺副作用,經常在追蹤運動物體時以殘留影像的形式出現。如果25萬患者服用奈法唑酮超過1年,預期有1例患者可能出現嚴重的肝損害。對任何有肝臟病史的患者,需要謹慎地檢查基線肝酶水平,並定期檢測。奈法唑酮不應處方給任何有肝病史的患者。

快速停用曲唑酮可能偶爾導致停藥症狀,尤其是反彈性失眠。有報告指出突然停用奈法唑酮會出現感覺異常和頭暈。謹慎的做法是逐漸減藥而不是突然停藥。



(四)聯合去甲腎上腺素能-多巴胺能抗抑鬱藥(安非他酮)

適應症:

安非他酮對多種類型的抑鬱症都有效。這種療效已經在輕到中度的抑鬱症門診患者依舊更重的抑鬱症住院患者中得以證實。對雙相抑鬱的治療,除了心境穩定劑外,安非他酮是合理的一線用藥。安非他酮的另一個適應症是戒菸,最近的適應症是治療季節性情感障礙SAD。另一種很常見的用途是治療ADHD,對成人和兒童都有效。在共病物質濫用問題的青少年中,安非他酮可作為一線用藥。安非他酮的兩個重要用途是作為SSRI治療的輔助用藥以增強抗抑鬱作用和對抗SSRI類的性功能副作用。安非他酮可能對治療焦慮障礙無效,這在抗抑鬱藥中很獨特。

副作用:

緩釋型安非他酮常見的副作用是失眠、口乾和震顫,最佳處理是把晚上的劑量移到下午或更早些時候。

氯氮平、茶鹼和氯米帕明都應該謹慎或避免與安非他酮合用。



(五)米氮平

適應症:

米氮平對輕度抑鬱門診患者和嚴重抑鬱的追遠患者均有效,與氟西汀、帕羅西汀和西酞普蘭SSRI類療效相當,在每項研究中,顯示出略微更有效。相比於SSRI米氮平有更快速的抗焦慮和抗抑鬱作用。米氮平性對SSRI的優勢更可能體現在副作用上(性功能的副作用更少,夜間的鎮靜作用更強)。米氮平可以治療驚恐障礙或不伴抑鬱症,對於抑鬱症共病GAD患者,服用15-45毫克/天的米氮平療效良好。米氮平治療PTSD的預實驗同樣具有前景。米氮平的另一種潛在作用是增強抗抑鬱藥的作用。有助於逆轉SSRI所致的性功能副作用。在化療患者中米氮平已被用作有效的止噁心藥物和術後麻醉藥。

副作用:

最常見的副作用是口乾、鎮靜、嗜睡和體重增加。體重增長和食慾增加對一些服用米氮平的患者是個明確的問題。至少20%的患者長期使用米氮平而出現體重增加。在服用米氮平時最可靠的控制體重的策略是控制食慾和進行鍛鍊。約15%的患者表現出膽固醇顯著增加,且6%的患者有顯著的甘油三酯增加。米氮平是少數幾個性功能副作用少地抗抑鬱藥之一。體位性低血壓或反之高血壓,偶爾見之。

當米氮平與MAOI類合用時,存在高血壓危象的風險,一次,在開始MAOI治療前應該停用米氮平至少兩週,反之亦然。



(六)維拉唑酮

維拉唑酮是用於回聊重性抑鬱障礙的5-羥色胺能藥物。副作用引起胃腸道副作用如腹瀉、噁心和嘔吐的比例高。



(七)沃替西汀

沃替西汀是一種更新的藥物,像SSRI類一樣是5-羥色胺再攝取抑制劑。最常見的副作用是GI副作用,包括噁心、嘔吐和便秘。



(八)三環類和四環類抗抑鬱藥TCA

重性抑鬱障礙的二線或三線用藥,可治療驚恐障礙,氯米帕明獲得批准用於治療強迫症,可用於疼痛綜合症以及偏頭痛預防治療,丙咪嗪用於治療遺尿。TCA類的最明確用途是用於更嚴重的重性抑鬱障礙患者。隨著新藥尤其是SSRI更好的安全性和耐受性,TCA被降為二線用藥。但一些研究者仍然認為TCA類對更嚴重的、憂鬱型抑鬱發作的治療優於新藥。

常見副作用,有口乾、便秘、尿瀦留、視線模糊、意識錯亂;體重增加(尤其是阿米替林和多慮平);鎮靜;性功能失調;立位暈厥;心動過速;心臟傳導異常。

停藥時,因膽鹼能作用反彈而產生流感樣和GI症狀,每三天降低25-50毫克。



(九)單胺氧化酶抑制劑MAOI

苯乙肼、司來吉蘭、反苯環丙胺、異卡波肼的適應症為:

治療重性抑鬱障礙的三線用藥,可用於治療社交焦慮、驚恐障礙,司來吉蘭獲批應用於治療帕金森病的二線用藥。MAOI類在PDR中的主要臨床適應症是治療那些用TCA治療無效的抑鬱症。

副作用:

體重增加;體位性低血壓、性功能失調、口乾、失眠/嗜睡,頭痛

用藥過量時是致命的。報告有高血壓危象、卒中和心肌梗死。

突然停藥時流感樣症狀、幻覺、輕躁狂和煩躁。緩慢減藥,每週減量25%。

MAOI類最大副作用問題涉及與某些食物或感冒藥之間不可預期的相互作用,可能產生包括高熱、精神狀態改變、肌陣攣和譫妄。專門建議患者避免中國食物。明確需要回避的食物有啤酒、紅酒、老奶酪、幹香腸、蠶豆和意大利青豆、啤酒酵母、燻魚、肝臟(牛肝或雞肝)。



(十)選擇性和可逆性單胺氧化酶抑制劑

口服司來吉蘭目前沒有被批准用於抑鬱症,但是經皮給藥的司來吉蘭批准用於抑鬱症。司來吉蘭對帕金森病有效並可能是唯一具有神經保護作用的抗帕金森藥。在用5-10毫克/天治療帕金森病時,司來吉蘭是MAO-B的選擇性但不可逆的抑制劑。司來吉蘭作為經皮給藥的貼劑時在腦內是一種更強地MAO-A抑制劑,可以發揮更大療效,貼劑已獲批准用於治療重性抑鬱障礙。最適合於使用司來吉蘭貼劑的患者類型包括使用一種或更多種抗抑鬱藥失敗的患者,明顯感到乏力或有認知缺陷的抑鬱患者以及非典型抑鬱症的患者。嗎氯貝胺是研究最為透徹的RIMA,已發現它對抑鬱症的療效廣譜,包括抑鬱型、內源性、非典型、精神病性和雙相亞型。對年輕和老年患者均有效,並對社交恐怖症治療有效。

皮疹是司來吉蘭貼劑的主要副作用,口服苯海拉明有助於止癢。失眠是第二個常見副作用。



(十一)去甲腎上腺素再攝取抑制劑NRI:瑞波西汀和託莫西汀

瑞波西汀是一張選擇性的NRI抗抑鬱藥,託莫西汀(擇思達)是一種被批准用於治療ADHD的NRI。瑞波西汀唯一被研究透徹的適應症是治療重性抑鬱障礙。對於一般性抑鬱症的治療,瑞波西汀至少與去甲丙咪嗪和氟西汀一樣有效,瑞波西汀在社會功能的改善上、在減少嚴重抑鬱症和憂鬱型抑鬱症的症狀上優於氟西汀。

去甲腎上腺素能藥物如去甲替林和去甲丙咪嗪是有效的抗驚恐藥物。託莫西汀僅被批准用於治療兒童和成人的ADHD。瑞波西汀比SSRI類更常見的副作用是口乾、便秘、尿瀦留和低血壓。NRI類的心血管作用有限,僅有3%的患者報告出現高血壓。


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