美國當地時間2020年2月13-15日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤年會（ASCO GU）在美國舊金山拉開帷幕。2016年，檢查點抑制劑被批准用於治療順鉑耐藥或順鉑不能耐受的轉移性尿路上皮癌，但僅有20%的病人治療有效。因此，對於那些免疫治療不能獲益或者免疫治療進展後的患者，仍需要尋找新的藥物治療。本次會議公佈了PARP抑制劑Rucaparib治療這類患者的療效和安全性，詳情如下：
Petros Grivas教授
背景
ATLAS（NCT03397394）研究評估了PARP抑制劑（PARPi）rucaparib在先前治療過的局部晚期/不可切除的UC或mUC患者中的療效/安全性。
方法
參加了1-2次既往方案後進展的可測量疾病的患者（即鉑類化療[PBC]和/或免疫檢查點抑制劑[ICI]），無論腫瘤同源重組缺乏症（HRD）狀況如何，不允許使用先前的PARPi。病人接受了口服rucaparib 600 mg 每日兩次。需要基線腫瘤組織或檔案組織≤6個月並未介入治療的病人；收集連續循環的腫瘤DNA樣品。試驗的主要終點是研究人員評估的意向治療和HRD陽性（定義為雜合性≥10％的基因組損失）的人群的客觀緩解率（RECIST v1.1）。次要關鍵指標：無進展生存期（PFS）和安全性。臨床獲益率（CBR）定義為完全或部分緩解或持續≥16周的疾病穩定期（SD）。
結果
截至2019年10月7日，97例患者（中位年齡66歲[範圍，39-87]）納入研究；多數為男性（n = 76，78.4％），並且ECOG PS 1（n = 65，67.0％）。66例（68.0％）患者既往接受過PBC和ICI。20例（20.6％）患者HRD陽性，30例（30.9％）患者HRD陰性，47例（48.5％）HRD狀態未知；4例患者存在BRCA1 / 2突變。
治療中位時間為54 天（範圍2–224）。沒有完全緩解。96例可評估患者中，有27例（28.1％）表現為SD；CBR為12.5％，中位PFS為1.8 個月。在HRD狀態與臨床活動之間未觀察到任何關聯。93例(95.9%)患者治療中止，主要是由於放射學或臨床進展（73.1％）。
最常發生的任何等級的治療相關不良事件為乏力/疲勞（n = 56，57.7％），噁心（n = 40，41.2％）和貧血（n = 34，35.1％）。
結論
單藥rucaparib在先前治療的晚期UC患者中未顯示活性，並且在第一次中期分析中該研究被暫停。其安全性與在卵巢癌患者中觀察到的一致。基於下一代測序的mUC基因組特徵將來會被披露。
參考文獻：
[1]Abstract 440 -Rucaparib for recurrent, locally advanced, or metastatic urothelial carcinoma (mUC): Results from ATLAS, a phase II open-label trial.2020 ASCO GU.
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