“老藥新用”—氯喹
背景
新冠肺炎疫情在全國範圍內暴發以來，疫情防治工作嚴峻複雜艱鉅。面對這一次疫情的迅速發展，如何提高治癒率一直是重中之重的難題。各地科研攻關組爭分奪秒開展了多項臨床試驗， 2月17日，國務院聯防聯控召開新聞發佈會，其中科技部生物中心在新聞發佈上提到了一種藥物—磷酸氯喹可能對新冠病毒有效。中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心與軍事科學院軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心開展聯合研究，體外實驗顯示氯喹對新冠病毒有良好抑制作用，基於前期臨床機構所開展的臨床研究，結果可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有一定療效。氯喹作為抗瘧疾藥物，在國內應用較少，相信大多數人對於它還有些陌生，同濟藥師帶大家一起認識一下吧。
氯喹前世今生
氯喹是一種上市多年的抗瘧藥物，其歷史可以追溯到1820 年，法國著名藥學家成功從金雞納樹皮中提煉出歷史上最早的抗瘧藥——奎寧，使得奎寧成為治療發熱性疾病的首選藥物，到了上世紀30年代，德國科學家合成發明了與天然奎寧化學結構相近的人工合成抗瘧藥氯喹，它相比奎寧更加安全有效，因此廣泛用於治療和預防瘧疾。2002年底爆發SARS冠狀病毒感染，為了快速有效控制病毒，相關治療藥物的研究也緊鑼密鼓地開展起來，其中氯喹也進入研究者視線，並且研究結果表明，該藥可有效抑制SARS-CoV的感染與傳播，易感細胞在感染前後給予氯喹，均可達到預防或治療目的，提示該藥可能為一種潛在的廣譜抗病毒藥物。後續也不斷有研究論證，氯喹不僅僅有抗瘧作用，還具有廣譜的抗病毒作用，另外還有很好的免疫調節作用，不僅可協同增加抗病毒療效，還能抑制炎症因子導致的器官功能損傷。面對現如今的新型冠狀病毒，氯喹的體外研究發現，在Vero E6細胞上，磷酸氯喹的EC50（半數有效濃度）=1.13μM，說明在細胞水平上磷酸氯喹能有效抑制新型冠狀病毒（SARS-COV-2），相關的研究結果發表在知名學術期刊上—Cell Research (2020)。
那氯喹是通過什麼機制來發揮抗病毒作用呢，我們接著來分析。
氯喹抗病毒作用機制
氯喹是一種弱鹼性藥物，可通過提高病毒/細胞融合所需的內體pH值，能阻斷冠狀病毒、逆轉錄病毒等pH依賴性病毒的複製；氯喹可干擾SARS-CoV細胞受體糖基化達到抑制病毒複製的目的。多項體外研究顯示，氯喹可使病毒受體，即肺泡上皮細胞表面血管緊張素轉化酶2（ACE2）的糖基化不足，阻礙病毒入侵人體細胞。因此氯喹影響了病毒複製的早期階段。本次疫情的元兇“新型冠狀病毒”也是通過ACE2進入人體，所以氯喹同樣可以阻止病毒的入侵。
用藥提醒
但是，同濟藥師提醒您，部分人群在使用氯喹前需要評估適用性，以及潛在的藥物相互作用。
在接受氯喹的治療過程中，還需要密切關注一些可能的副作用。具體如下：
（1）、一般可能出現的不良反應為頭暈、頭痛、噁心、腹瀉、皮疹、耳鳴等，反應較輕，停藥可自行消失；
（2）、氯喹可由淚腺分泌，並由角膜吸收，在角膜上出現瀰漫性白色顆粒，停藥後可消失；
（3）、長期服用氯喹可致視網膜輕度水腫和色素聚集，出現暗點，影響視力，常為不可逆；
重點關注：心血管系統方面，可見竇房結抑制，導致心率失常、休克，嚴重時可發生阿-斯綜合徵，而導致死亡。
專家點評
磷酸氯喹是一個上市多年的老藥，已使用了70餘年，用於廣泛人群治療的安全性是可控的。該藥目前正在多家醫院開展臨床研究，臨床結果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的診療效果。基於當前臨床救治的迫切需求，2月18日，國家衛健委辦公廳發佈的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》將磷酸氯喹納入到抗病毒治療藥物之中。
點評專家：
宋建新，主任醫師，博士生導師，華中科技大學同濟醫院二級教授，感染病學教研室副主任，感染病科醫療副主任。中華醫學會武漢醫學會感染病學分會主任委員，中國醫院管理協會湖北省感染分會副主任委員。
參考文獻：
[1]Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research (2020)
[2]New insights into the antiviral effects of chloroquine. Reflflection and Reaction.2006.
[3]Anti-malaria drug chloroquine is highly effective in treating avian influenza A H5N1 virus infection in an animal model. Cell Research (2013)
[4]Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virology Journal 2005.
[5]Dose Refinements in Long-Term Therapy of Rheumatoid Arthritis with Antimalarials. The American Journal of Medicine.1983
抗擊疫情是一場沒有硝煙的戰鬥，每個人都在用不同的方式參加其中，同濟藥師願與您在合理安全用藥的道路上同舟共濟，一起抗擊新冠肺炎，共同迎接黎明的曙光。
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部
撰稿：華中科技大學附屬同濟醫院 王璐 李偉傑
何豔
審稿：華中科技大學附屬同濟醫院 劉東 宋建新
抗疫前線，同濟藥師說：新冠肺炎藥物防治系列（2）——克力芝
抗疫前線，同濟藥師說：新冠肺炎藥物防治系列（1）——阿比多爾
抗疫前線，同濟藥師說：新冠肺炎藥物介紹系列（3）——瑞德西韋
閱讀更多 藥有分寸 的文章
