“老药新用”—氯喹
背景
新冠肺炎疫情在全国范围内暴发以来，疫情防治工作严峻复杂艰巨。面对这一次疫情的迅速发展，如何提高治愈率一直是重中之重的难题。各地科研攻关组争分夺秒开展了多项临床试验， 2月17日，国务院联防联控召开新闻发布会，其中科技部生物中心在新闻发布上提到了一种药物—磷酸氯喹可能对新冠病毒有效。中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心开展联合研究，体外实验显示氯喹对新冠病毒有良好抑制作用，基于前期临床机构所开展的临床研究，结果可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有一定疗效。氯喹作为抗疟疾药物，在国内应用较少，相信大多数人对于它还有些陌生，同济药师带大家一起认识一下吧。
氯喹前世今生
氯喹是一种上市多年的抗疟药物，其历史可以追溯到1820 年，法国著名药学家成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁，使得奎宁成为治疗发热性疾病的首选药物，到了上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟药氯喹，它相比奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。2002年底爆发SARS冠状病毒感染，为了快速有效控制病毒，相关治疗药物的研究也紧锣密鼓地开展起来，其中氯喹也进入研究者视线，并且研究结果表明，该药可有效抑制SARS-CoV的感染与传播，易感细胞在感染前后给予氯喹，均可达到预防或治疗目的，提示该药可能为一种潜在的广谱抗病毒药物。后续也不断有研究论证，氯喹不仅仅有抗疟作用，还具有广谱的抗病毒作用，另外还有很好的免疫调节作用，不仅可协同增加抗病毒疗效，还能抑制炎症因子导致的器官功能损伤。面对现如今的新型冠状病毒，氯喹的体外研究发现，在Vero E6细胞上，磷酸氯喹的EC50（半数有效浓度）=1.13μM，说明在细胞水平上磷酸氯喹能有效抑制新型冠状病毒（SARS-COV-2），相关的研究结果发表在知名学术期刊上—Cell Research (2020)。
那氯喹是通过什么机制来发挥抗病毒作用呢，我们接着来分析。
氯喹抗病毒作用机制
氯喹是一种弱碱性药物，可通过提高病毒/细胞融合所需的内体pH值，能阻断冠状病毒、逆转录病毒等pH依赖性病毒的复制；氯喹可干扰SARS-CoV细胞受体糖基化达到抑制病毒复制的目的。多项体外研究显示，氯喹可使病毒受体，即肺泡上皮细胞表面血管紧张素转化酶2（ACE2）的糖基化不足，阻碍病毒入侵人体细胞。因此氯喹影响了病毒复制的早期阶段。本次疫情的元凶“新型冠状病毒”也是通过ACE2进入人体，所以氯喹同样可以阻止病毒的入侵。
用药提醒
但是，同济药师提醒您，部分人群在使用氯喹前需要评估适用性，以及潜在的药物相互作用。
在接受氯喹的治疗过程中，还需要密切关注一些可能的副作用。具体如下：
（1）、一般可能出现的不良反应为头晕、头痛、恶心、腹泻、皮疹、耳鸣等，反应较轻，停药可自行消失；
（2）、氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失；
（3）、长期服用氯喹可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆；
重点关注：心血管系统方面，可见窦房结抑制，导致心率失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。
专家点评
磷酸氯喹是一个上市多年的老药，已使用了70余年，用于广泛人群治疗的安全性是可控的。该药目前正在多家医院开展临床研究，临床结果初步显示，磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的诊疗效果。基于当前临床救治的迫切需求，2月18日，国家卫健委办公厅发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》将磷酸氯喹纳入到抗病毒治疗药物之中。
点评专家：
宋建新，主任医师，博士生导师，华中科技大学同济医院二级教授，感染病学教研室副主任，感染病科医疗副主任。中华医学会武汉医学会感染病学分会主任委员，中国医院管理协会湖北省感染分会副主任委员。
参考文献：
[1]Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research (2020)
[2]New insights into the antiviral effects of chloroquine. Reflflection and Reaction.2006.
[3]Anti-malaria drug chloroquine is highly effective in treating avian influenza A H5N1 virus infection in an animal model. Cell Research (2013)
[4]Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virology Journal 2005.
[5]Dose Refinements in Long-Term Therapy of Rheumatoid Arthritis with Antimalarials. The American Journal of Medicine.1983
抗击疫情是一场没有硝烟的战斗，每个人都在用不同的方式参加其中，同济药师愿与您在合理安全用药的道路上同舟共济，一起抗击新冠肺炎，共同迎接黎明的曙光。
华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
撰稿：华中科技大学附属同济医院 王璐 李伟杰
何艳
审稿：华中科技大学附属同济医院 刘东 宋建新
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