MEK蛋白是細胞外信號相關激酶(ERK)通路的上游調控因子，促進細胞增殖。BRAF V600E和V600K突變導致包括MEK1和MEK2在內的BRAF通路的激活。
考比替尼是一種絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/細胞外信號調節激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制劑。在植入表達BRAF V600E的腫瘤細胞系的小鼠中，考比替尼抑制腫瘤細胞的生長。
商品名：Cotellic
通用名：cobimetinib（考比替尼）
廠家：羅氏
規格：20mg*63
美國首次獲批：2015年11月
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應症：黑色素瘤
推薦劑量：每28天週期的前21天每天一次，每次60毫克，直到疾病進展或產生不可耐受的毒性反應。空腹或隨餐服用。
價格：20mg*63：12980港幣
阿特珠單抗是一種單克隆抗體，可與PD-L1結合並阻斷其與PD-1受體的相互作用，通過抑制PD-L1，可以激活T細胞消滅腫瘤細胞。
2020年2月13日，阿特珠單抗在中國獲批上市，聯合化療用於廣泛期小細胞肺癌（SCLC）的一線治療。
商品名：Tecentriq（特善奇）
通用名：atezolizumab（阿特珠單抗）
廠家：羅氏
規格：840mg/14ml、1200mg/20ml
美國首次獲批：2016年5月
中國首次獲批：2020年2月
獲批適應症：肺癌、三陰性乳腺癌、尿路上皮癌
NSCLC推薦劑量： 1200 mg每次，每3周靜脈注射一次，每次60分鐘以上。如果聯合使用，則在化療或使用其他抗腫瘤藥物的同一天先使用阿特珠單抗。
SCLC推薦劑量： 840 mg每次，每三週靜脈注射一次，每次60分鐘以上，聯合100 mg/m2紫杉醇結合蛋白。在每個28天的週期中，阿特珠單抗在第1天和第15天使用，紫杉醇結合蛋白在第1、8和15天使用。
價格：1200mg/20ml：19800港幣
2020年肺癌靶向治療會議（TTLC2020）在美國加州聖莫尼卡2月19日至22日舉行。研究人員在會議上公佈了一項研究的臨床數據，該研究旨在評估阿特珠單抗聯合MEK抑制劑考比替尼治療晚期或轉移性實體瘤的安全性與有效性，此次報告的是非小細胞肺癌患者的數據。
臨床數據
試驗入組對象均為晚期或轉移性實體瘤患者，所有患者均接受阿特珠單抗聯合考比替尼治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。
試驗的觀察終點為客觀反應率（ORR）和安全性。
試驗結果表明，在24名PD-(L)1初治的NSCLC患者中，KRAS突變患者的ORR為8%，KRAS野生型患者的ORR為33%。
接受T藥聯合考比替尼治療的肺癌患者臨床數據
不良反應
44%的患者出現治療相關3~5級不良反應，77%的患者進行了劑量調整或中斷用藥。
所有患者最常見的不良反應有：腹瀉（67%）、皮疹（48%）、疲勞（40%）、瘙癢（33%）、血清磷酸肌酸激酶（25%）、噁心（24%）、痤瘡樣皮炎（23%）、食慾下降（20%）、斑丘樣皮疹（18%）、嘔吐（18%）、口腔炎（15%）、周圍性水腫（13%）、皮膚乾燥（11%）、發熱（11%）、口腔乾燥（10%）。
所有患者最常見的3~4級不良反應有：腹瀉（6%）、皮疹（5%）、疲勞（5%）、血清磷酸肌酸激酶（5%）、痤瘡樣皮炎（2%）、斑丘樣皮疹（2%）、瘙癢（1%）、噁心（1%）、食慾下降（1%）、嘔吐（1%）、周圍性水腫（1%）、發熱（1%）。
接受T藥聯合考比替尼治療的實體瘤患者不良反應
小結
該聯合方案在Ⅰ期臨床試驗中顯示出一定療效，目前一項阿特珠單抗聯合MEK抑制劑考比替尼治療對PD-1/PD-L1單抗治療無效或耐藥NSCLC的Ⅱ期臨床試驗（ETCTN10166）正在進行中！
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