02.28 炎症风暴是什么?

鼎湖大叔


根据目前的临床资料,新冠肺炎患者刚开始出现症状时轻,但1~2周后病情会突然加重。研究表明患者体内可能了炎症风暴是导致轻症向重症和危重症转化的关键因素。所以避免炎症风暴可降低患者的死亡率。

炎症风暴是什么?

简单点讲,炎症风暴就是我们身体里细胞因子的过度反应。换句话说就是,当我们的免疫系统在与病毒作抗争的时候,造成了我们自身正常细胞的损害,从而导致肺部、心脏、肝脏等组织的损害。

大量细胞因子的迅迅速形成了炎症风暴

细胞因子是对抗病原微生物的主要免疫蛋白。当我们身体受到感染后,大量的细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等会迅速生成,也就是全面激活我们的免疫系统来抵御病原微生物的入侵,从而形成了炎症风暴。然而这也带来了不良后果,导致我们自身细胞也受到这些细胞因子的攻击,可能引起多个器官的衰竭,严重的可能导致死亡。

怎么避免炎症风暴呢?

目前并没有彻底解决炎症风暴的方法,所以治疗来说的话,一方面我们要尽量避免炎症风暴的发生,另一方面是尽量减少炎症风暴的细胞因子。

1.对患者进行支持治疗和抗病毒治疗,抢在炎症风暴发生之前使患者尽快康复,准确判断患者病情变化趋势,对重症和危重症患者采用早期大剂量激素等治疗使帮助患者度过危险期。

2.有研究表明,白介素-6(IL-6)是诱发炎症风暴的关键因子,阻断IL-6发生将有可能降低炎症反应的损害,托珠单抗就是一种抗IL-6受体抗体,中国新闻网报道,在第一阶段的临床研究中,有11例新冠肺炎重症患者在常规治疗的基础上加用了该药物,目前已目前与全部出院。所以托珠单抗有望成为阻断新冠肺炎炎症风暴的有效药物。



「炎症风暴」有多可怕?为什么会让新冠肺炎患者突然濒危?

先说结论:炎症风暴,学术名称之为“细胞因子风暴“,是指人体内因剧烈刺激(如感染微生物等)所引起的体液中多种细胞因子(如白细胞介素、趋化因子等)迅速大量产生的现象。

所以,病毒攻击会引起宿主全身性炎症反应,可造成多种组织和器官损伤,使机体发生多器官衰竭甚至死亡。

✎ 细胞因子风暴示意图

细胞因子是什么?

细胞因子是由多种细胞产生的,具有调节功能的分子。它具有调节免疫反应、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能,根据其功能不同分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。细胞因子广泛作用于各个系统,对细胞间相互作用、细胞的增殖分化和效应功能有重要的调节作用。

✎ 3D模拟细胞因子分泌图✎ 细胞因子分类图

为了维持机体的生理平衡,抵抗病原微生物的侵袭,防止肿瘤发生,机体的许多细胞,特别是免疫细胞合成和分泌许多种微量的多肽类因子。它们在细胞之间传递信息,调节细胞的生理过程,提高机体的免疫力

在免疫过程中,免疫细胞可以通过分泌细胞因子,招募更多的免疫细胞,更快地清除病原体。

✎ 部分细胞因子功能图

细胞因子风暴是什么?

机体受到感染或创伤后,免疫系统即刻发挥作用。通过激活人体内的固有免疫和适应性免疫清除异物,恢复体内的动态平衡。

✎ 机体免疫过程图

如果异物很容易消除,则不会引起炎症反应。如果异物很顽强或者很多,此时产生的特异性和非特异性免疫不足以消灭异物,机体就会产生炎症反应,从而促进进一步的免疫反应的活化,产生更强的免疫反应,直至异物消除。

如果炎症严重,过度的免疫反应就会引起机体损伤。

在炎症反应中,处于感染处的免疫细胞会分泌细胞因子,细胞因子会引导更多免疫细胞前往受感染处。同时,细胞因子也会激活这些免疫细胞,被激活的免疫细胞则会产生更多的细胞因子,引导更多免疫细胞前往。由此形成一个正反馈调节。

✎ 招募免疫细胞过程图

通常情况下,这一正反馈调节受到一定的调控。然而在某些情况下,这种调节机制失灵,机体内免疫细胞被大量活化,进而分泌更多细胞因子,即细胞因子风暴。目前为止,还没有完全了解这一现象的具体成因,但是有推测认为可能是由于免疫系统对新的、高致病的病原体产生的过激反应。

细胞因子风暴会产生什么影响?

由于细胞因子的过度分泌,使得病变部位的血管通透性增大(为了募集免疫细胞),这就导致了病变部位的病原体更容易地进入血管,同时也加速的血管中液体的外渗,从而破坏组织。

✎ 血管通透性增大

细胞因子风暴可以引发多种疾病(包括感染、急性呼吸窘迫综合征(ARDS),败血症、急性胰腺炎、风湿性疾病等。肺部由于结构特殊,其血管通透性在增加将产生极其严重的后果

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS) 为临床常见危重症,其发病急、病情重、治疗手段有限,病死率高达40%~70%。ARDS的根本发病原因即细胞因子风暴:肺组织中炎症反应失控,过度免疫应答使大量的免疫细胞在肺中激活、募集

在目前临床上在对于治疗细胞因子风暴的治疗上并没有特异性治疗手段,多采用给予抗感染药物、糖皮质激素辅助等非特异性联合治疗措施。

糖皮质激素非特异性地抑制ARDS的炎症反应。但使用激素的副作用较大,长期使用时副作用更加明显,例如长期使用糖皮质激素容易引起二重感染、糖尿病、骨质疏松、高血压和骨坏死等副作用。


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