02.29 文献解读|lncRNA的signature的文章思路如何做到“滴水不漏”?

摘要

肺鳞状细胞癌(LUSC)的预后仍然具有挑战性,难以评估或预测。我们的目的是筛选预后lncRNA并挖掘它们在LUSC中的作用。从癌症基因组图谱中提取原发性肺癌的RNA-Seq数据。一般情况下,癌症样本中改变的lncRNA会在单变量生存分析中进行筛选和分析,以确定预后的lncRNA。生成稳健的基于似然的生存模型,并执行1000次随机采样迭代以计算特征关键lncRNA的频率。这些lncRNA的聚类和多变量生存分析被用来评估它们的功能和对预后的影响。最后,验证了最优聚类模型的稳定性和有效性。


研究结果

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图1:每个lncRNA的统计频率。


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图2:lncRNA-蛋白质相互作用网络。

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图3:多变量生存分析中11个lncRNA的AUC曲线。

(A)AUC曲线;(B)Kaplan-Meier生存分析。

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图4:11个lncRNA聚类法的Kaplan-Meier生存分析。

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图5:每个模型的有效p值的框线图。对6个基因模型的不同聚类方法进行了1000次随机生存分析,得到了P值。

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图6:不同聚类算法的Kaplan-Meier生存分析。每个方块是11个lncRNA的聚类算法的风险分值。红色的域(标有星号)表示对p值<.05>


结论

总体而言,我们获得了5664个在原发性肺癌样本中普遍改变的lncRNA,其中289个在单变量生存分析中确定与预后有关。用于1000次迭代的基于稳健似然的生存建模产生了频率大于300的11个特征lncRNA。发现它们相互作用的蛋白参与DNA修复和细胞增殖。在11个稳定组装的lncRNA中,最终选择了稳定性和可行性较高的4-lncRNA模型。理想的4-lncRNA模型可以对具有显著差异的患者样本进行聚类,为LUSC的预后预测提供了新的途径。



DOI:10.1080/21691401.2017.1366334


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