由吴磊主演的《斗破苍穹》等待了这么久终于等来了，吴磊在剧中饰演"莫欺少年穷"的萧炎，与众多女星作伴。
在《斗破苍穹》中除了吴磊之外，最主要的就是剧中和萧炎有感情纠葛的女主，在萧炎是废物的时候就一直默默陪伴他的萧薰儿，还有霸气侧漏，令萧炎害怕的美杜莎，以及萧炎的红颜知己小医仙。
小医仙
在剧中由李沁饰演，她是青山镇的一位医师，听说魔兽山脉有宝藏，所以才跟随狼人佣兵团进入魔兽山脉寻找宝藏，被合猿追跑中，遇到萧炎，被萧炎所救。萧炎一碰她，就被骂是色狼，还让萧炎松手，萧炎一松开，她就掉落在地，还用加列毕的行踪威胁萧炎，和他一起找到宝藏。小医仙因为自己是厄难之体，实力达到斗宗，保护还是斗皇的萧炎。后来建立毒宗，成为萧炎的敌人，后来被萧炎所救，接受了她的厄难之体。
萧薰儿
剧中是林允饰演，她是远古八大家族古族的大小姐，从小生活在萧家，是萧炎的青梅竹马。在萧炎成为废物的那段时间里，一直默默陪伴在他身边，而且实力强大，在萧炎受到欺负时，挺身而出，只要谁敢伤害萧炎，她就不会放过那个人，是萧炎的爱人兼保镖。
美杜莎
剧中是辛芷蕾饰演，她是蛇人族部落的女王，她为了进化成七彩吞天蟒，本体被萧炎带走，后来为了让萧炎给自己炼制丹药，就威胁萧炎，并在萧炎遇危险的时候出手保护。后来又因为萧炎收复陨落心炎，使她后遗症发作，失身于人，起初她是不愿意的，但是在和萧炎接触中，慢慢爱上萧炎。为了萧炎，慢慢改变自己。成为他的妻子。
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