11.26 70%的疾病控制率！HER2抗體藥物再一次成為研發熱點丨醫麥猛爆料

11月22日，Zymeworks在ESMO-Asia 2019會議上，公佈了其在研藥物ZW25的1期臨床數據，ZM25是Zymeworks公司基於其Azymetri平臺開發的一款HER2雙特異性抗體

並且於2018年11月，百濟神州以4000萬美金的授權里程碑以及至3.9億美金的總里程碑付款，獲得了ZW25和另一款在研藥物ZW49在亞洲（除日本外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開發和商業化權利。

ZW25的1期臨床數據

ZW25是Zymeworks的主要產品候選產品，目前正在美國和加拿大進行臨床試驗評估。ZW25是一種雙特異性抗體，可以同時結合兩個非重疊的HER2表位，從而阻斷雙重HER2信號，增強結合和去除細胞表面的HER2蛋白以及有效的抗體效應子功能。

此項ZW25的1期臨床入組病人69例，包括11例膽管癌、14例結直腸癌、28例胃食管腺癌和16例表達HER2的癌症（子宮內膜癌，卵巢癌，胰腺癌和唾液腺癌）。其中有41名患者之前接受過靶向HER2的治療方式，患有膽管癌（BTC）、結直腸癌（CRC）和胃食管腺癌（GEA）的患者接受前期治療的中位值分別為4.5、5.5和3。

在接受ZW25的每週10mg/kg或每兩週20mg/kg初始劑量情況下，在數據截止時，69例患者中有57例的反應可評估。在最終可評估的57個病例中有25個（43.9%）得到部分響應和15個（26.3%）病例疾病穩定，這意味著疾病控制率達到了70.2%，並且18名患者經歷了至6個月以上的疾病控制。

▲可評估患者的反應（ 圖片來源：zymeworks）

其中在9例可評估的膽道癌中疾病控制率（DCR）為78%，客觀響應率（ORR）為67％；可評估的13例結直腸癌中的ORR為46%；可評估的23例胃食管腺癌中的ORR為39%。此外，在其他類型的腫瘤中均觀察到已確認的反應，包括胰腺癌患者的靶病變減少100%。中位無進展生存期為5.5個月，且仍在持續評估中。

在所有患者中，ZW25耐受性良好。所有的治療相關不良事件均為1級和2級，常見的為：腹瀉（43%）、輸液相關反應（26%）和噁心（13%）。

根據先前Zymeworks公司的公開資料，ZW25的臨床1期試驗分為三部分：

• 第一部分為劑量遞增階段，推薦的單劑量確定為每兩週一次20mg/kg或每週10mg/kg。
  
• 第二部分為隊列擴展階段，正在招募更多類型的癌症患者，以進一步評估ZW25在不同環境中針對多種癌症類型的單一藥劑耐受性和抗腫瘤活性。
  
  
• 第三部分為聯合階段，正在進行中，評估ZW25與HER2表達水平高低不同的胃食道和乳腺癌患者中的選定化療劑的組合。

其中值得注意的一點是，此次的臨床試驗中不包含乳腺癌，據悉是由於乳腺癌中的爬升劑量有所區別。

復宏漢霖HER2+乳腺癌生物類似藥

與此同時，中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授於22日在ESMO-Asia 2019會議乳腺癌專場中對HLX02的國際多中心大規模3期臨床研究結果做了口頭報告。該研究結果顯示，達到了與原研藥曲妥珠單抗（赫賽汀）相似的總緩解率，為71.0%。

▲徐兵河教授（ 圖片來源：henlius）

HLX02是由復宏漢霖研發的一款全人源化的抗HER2抗體，是首個在中國開發，並在中國、波蘭、烏克蘭及菲律賓等國開展國際多中心3期臨床的曲妥珠單抗生物類似藥，正在開發用於乳腺癌及轉移性胃癌的治療。

該研究從中國，菲律賓，波蘭和烏克蘭的89箇中心招募了649名患有HER2 +複發性或先前未治療的轉移性乳腺癌的婦女，並在第1天將患者隨機分配至HLX02或歐盟來源的曲妥珠單抗（EU-TZB）兩個治療組，該研究長達12個月。

研究結果顯示，兩組治療組在24周時的總體緩解率相似，HLX02在為71.0％，EU-TZB為71.4％。HLX02和EU-TZB的所有次要終點，包括第6、12和18周的總體緩解率、臨床獲益率、疾病控制率、緩解持續時間、無進展生存期以及第24周的總體生存期均相似。 其中，HLX02組的疾病控制率為83.0％，原研曲妥珠單抗組的疾病控制率為84.3％。HLX02的中位無進展生存期為11.7個月，而原研曲妥珠單抗為9.69個月。

每個治療組中有98.8％的患者報告了至少一種不良事件或治療緊急不良事件，並且在兩個治療組中報告了相似數量的不良事件。

徐兵河教授表示：“HLX02與參考曲妥珠單抗同等安全有效，並已根據合理的科學原則由歐洲藥品管理局（EMA）等監管機構嚴格評估。HLX02具有明顯的潛力來減少對HER2 +癌症治療的支出。”

百濟神州的合作伙伴Zymeworks

Zymeworks是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開發下一代多功能生物治療藥物。該公司的治療平臺套件及其完全集成的藥物開發引擎可實現高度差異化的候選產品。

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該公司的專有平臺：Azymetric™，ZymeLink™和EFECT™可以容易地相互結合並與現有方法結合使用，而不會損害可製造性。其平臺開發下一代生物療法能夠為患者帶來卓越的治療效果。

▲ Zymeworks的研發管線（圖片來源：zymeworks）

除了百濟神州，Zymeworks通過與默克，禮來公司，Celgene，GSK，第一三共，強生，LEO Pharma和Iconic Therapeutics八家公司多種戰略合作伙伴關係，進一步推進其候選治療藥物的深層次開發，並擴大Azymetric™，ZymeLink™和EFECT™平臺在生物療法的效用。

結語

自1950年以來，歐美已經推出140款乳腺癌治療藥物，然而HER2的相關療法藥物無疑最成功的治療藥物。HER2是目前抗體藥物中最為經典的靶點之一，目前已有羅氏的三個藥物獲得批准，年銷售超過120億美金。

除了此次Zymeworks的ZW25和復宏漢霖的HLX02的臨床數據，還有一三共新型HER2 ADC藥物DS-8201的積極數據，以及Macrogenics的改良型HER2抗體Margetuxumab的信息釋放，都在表明傳統HER2抗體藥物再一次成為研發熱點。

1.https://www.zymeworks.com/

2.https://ir.zymeworks.com/Cache/1001256904.PDF?O=PDF&T=&Y=&D=&FID=1001256904&iid=5148240

3.https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-11/esfm-bfh112219.php

4.https://mp.weixin.qq.com/s/Xzdrm_rsSmHyB68S4VxZnQ

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