非阿片類止疼藥！Anjeso注射液獲美國FDA批准上市
Baudax Bio公司宣佈，美國FDA批准其Anjeso（meloxicam）注射液的新藥申請（NDA），可單獨使用或與其它非甾體抗炎藥（NSAID）聯用，治療中重度疼痛。新聞稿指出，Anjeso是一款止痛效果可維持24小時的長效NSAID，每日一次通過靜脈注射給藥。
Anjeso的活性成分為meloxicam。它最初被FDA批准用於治療關節炎。Meloxicam止痛的作用機制尚未得到完全澄清。已有研究表明，它能夠抑制COX-1和COX-2介導的信號通路，更傾向於抑制COX-2。抑制COX-2和減少前列腺素的生物合成相關。
圖片來源：Baudax Bio公司官網
該批准是基於兩項檢驗療效的3期臨床試驗，和一項檢驗安全性的3期臨床試驗，和四項2期安全性臨床研究的結果。兩項療效試驗的結果顯示，在接受拇囊炎切除術患者的臨床治療中，與安慰劑組相比，接受Anjeso治療後48小時內疼痛強度差的時間加權總和（SPID48）指數降低了31%。在接受腹壁成形術患者的臨床治療中，與安慰劑組相比，接受Anjeso治療後24小時內疼痛強度差的時間加權總和（SPID24）也達到統計學意義上的顯著改善。
預防偏頭痛！FDA批准丹麥靈北靜脈注射藥物上市
丹麥靈北（Lundbeck）宣佈，Vyepti（eptinezumab-jjmr）獲得美國FDA批准用於成人偏頭痛的預防性治療。建議劑量為每3個月100毫克；一些患者可能會受益於300毫克的劑量。Vyepti是FDA批准的首個用於預防偏頭痛的靜脈注射（IV）藥物。
去年9月，Lundbeck宣佈19.5億美元（約130億丹麥克朗）收購Alder，獲得eptinezumab。Eptinezumab是一種預防偏頭痛的單克隆抗體（mAb），能夠高特異性和強效抑制降鈣素基因相關肽（CGRP），一種調節和引發偏頭痛的重要神經肽。
Vyepti的有效性和安全性已經在兩個3期臨床試驗（PROMISE-1治療發作性偏頭痛和PROMISE-2治療慢性偏頭痛）中得到證實。在這兩項臨床研究中，Vyepti均達到了其主要終點：1-3個月的平均每月偏頭痛天數（MMD）減少。最早在輸注後第1天就觀察到兩種劑量的Vyepti均比安慰劑有治療益處，並且在前7天的大部分時間裡，發生偏頭痛的Vyepti患者的百分比均低於安慰劑。
在兩項研究中，患者在接受第二劑Vyepti治療後均顯示MMD持續降低。對2076名接受至少一劑Vyepti治療的偏頭痛患者中進行的安全性評估顯示，在偏頭痛預防性治療的臨床試驗中，最常見的不良反應（≥2%且至少比安慰劑高2%或以上）是鼻咽炎和超敏反應。
卵巢癌患者聞佳音！尼拉帕利補充新藥申請獲FDA接受
葛蘭素史克（GSK）公司宣佈，美國FDA已經接受該公司為PARP抑制劑尼拉帕利（niraparib，英文商品名Zejula）遞交的補充新藥申請（sNDA）。這一申請尋求使用尼拉帕利作為維持療法，一線治療對鉑基化療產生響應的晚期卵巢癌患者，無需考慮這些患者的生物標誌物狀態。FDA將使用實時腫瘤學審評（RTOR）試點項目對這一申請進行評估，有望儘早完成對這一申請的審評。
這一申請是基於名為PRIMA的臨床試驗。試驗數據表明，尼拉帕利作為維持療法，為晚期卵巢癌患者提供了具有臨床意義的益處。這些結果在2019 ESMO大會上公佈，並且發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
試驗結果表明，無論患者的生物標誌物狀況如何，Zejula將患者疾病進展或死亡風險降低38%（HR=0.62，95% CI, 0.50-0.75, p<0.001），Zejula組PFS為13.8個月，對照組為8.2個月。其中：
攜帶BRCA基因突變患者的風險降低60%（HR=0.40，95% CI，0.27-0.62，p<0.001）。
攜帶野生型BRCA基因但是具有同源重組缺陷（HR-deficient）的患者的風險降低50%（HR=0.50，95% CI，0.30-0.83，p=0.006）。
同源重組正常的患者風險降低32%（HR=0.68，95% CI，0.49-0.94，p=0.020）。
在中國，尼拉帕利由再鼎醫藥公司開發，也在去年年底獲得中國國家藥品監督管理局批准上市，作為對含鉑化療完全或部分緩解的複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。
劍指特定非小細胞肺癌！武田ALK抑制劑喜獲FDA優先審評
武田（Takeda）公司宣佈，美國FDA已經接受該公司為Alunbrig（brigatinib）遞交的補充新藥上市申請（sNDA），並授予其優先審評資格。這一申請尋求擴展Alunbrig適用範圍，作為一線療法，治療ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。Alunbrig是武田公司開發的下一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），被設計用於靶向抑制ALK基因改變導致的ALK活性異常。
Alunbrig的設計有針對性地靶向和抑制ALK融合蛋白。2017年4月，它獲得FDA的加速批准，治療ALK陽性轉移性NSCLC患者。這些患者在接受crizotinib治療之後疾病繼續進展。
這一sNDA是基於3期臨床試驗ALTA-1L的結果。在這一開放標籤，隨機多中心3期臨床試驗中，275名ALK陽性晚期或轉移性NSCLC患者接受了Alunbrig或crizotinib的治療。這些患者此前沒有接受過ALK抑制劑的治療。試驗結果表明，根據研究者的評估，Alunbrig組患者的無進展生存期（PFS）為29.4個月，而活性對照組的PFS為9.2個月。對於出現大腦轉移瘤的患者來說，Alunbrig組的PFS為24個月，活性對照組為5.6個月。Alunbrig同時顯著提高患者的生活質量。
投資17億美元！基因泰克看好雙環肽技術
Bicycle Therapeutics公司宣佈，與羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司達成一項戰略合作協議，雙方將共同基於Bicycle公司的專有雙環肽技術平臺開發新型免疫腫瘤療法。
Bicycle公司致力於將雙環肽技術（名為Bicycle）用於差異化療法的開發中。雙環肽分子集抗體、小分子藥物及肽類的特性於一身，具有與抗體類似的親和性和精確的靶向特異性；同時，由於它們分子量較小，使得其能夠快速深入地滲透組織，從而實現從組織內部靶向病灶；其肽類的性質則提供了“可調控”的藥物動力學半衰期和腎臟清除途徑，從而避免了其他藥物形式中常見的肝臟和胃腸道毒性。
▲Bicycle公司的模塊化開發平臺（圖片來源：Bicycle公司官網）
根據協議條款，雙方將結合Bicycle公司的專有發現平臺，與基因泰克在免疫腫瘤學藥物開發和新型靶點生物學方面的知識。Bicycle將負責發現研究和早期臨床前開發直至確認候選藥物，基因泰克將負責候選藥物的進一步開發和商業化。Bicycle公司將獲得3000萬美元的預付款，以及高達17億美元的潛在里程碑付款，還將有資格獲得此次合作研發藥物在未來的銷售額分成。
緩解肝纖維化和疾病症狀！NASH新藥達到2期複合終點
NGM Biopharmaceuticals公司宣佈，其治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的主要候選藥物aldafermin（NGM282），在2期臨床試驗第四隊列的分析中取得積極的初步肝組織學和生物標誌物數據。此外，與安慰劑組相比，aldafermin的治療使患者在改善纖維化和NASH症狀緩解方面達到複合療效終點。
Aldafermin是人類激素FGF19的非致癌性、工程化改造的變體，通過靶向NASH的多種致病途徑，顯著降低肝臟脂肪含量並改善肝功能。NGM公司已經獲得了眾多臨床前和早期臨床證據，支持aldafermin顯著改善脂肪變性、炎症和纖維化的功效。除了在治療NASH中得到應用，aldafermin還在臨床研究中治療原發性膽汁性膽管炎和2型糖尿病。
▲Aldafermin的作用機理（圖片來源：NGM Bio官方網站）
此次公佈的第四隊列試驗數據是來自一項為期24周，隨機、雙盲、含安慰劑對照組的2期臨床研究，該研究旨在評估78名經活檢確認，伴有中度至重度（F2-F3）肝纖維化的NASH患者，接受aldafermin治療的耐受性、安全性和有效性。試驗的分析數據表明，與安慰劑組相比，aldafermin的治療可在24周內使患者在纖維化和NASH症狀緩解方面帶來有意義的臨床改善。治療組中38%的患者達到≥第一階段（stage 1）的顯著纖維化改善，且NASH沒有惡化，而安慰劑組中達到這一水平的患者比例只有18%。治療組中24%的患者達到NASH的緩解終點，且纖維化沒有惡化，而安慰劑組中的這一患者比例只有9%。此外，值得一提的是，治療組中有22%的患者達到改善纖維化和NASH緩解的複合終點，而安慰劑組中並沒有患者達到這一水平。
壞膽固醇大降38%！口服非他汀類複方藥物Nexlizet獲FDA批准
Esperion公司宣佈，美國FDA批准其非他汀類降膽固醇口服複方療法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）上市，治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）和動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。新聞稿指出，該款藥物是首款降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的非他汀類複方療法，也是Esperion公司獲批的第二款每日口服一次的非他汀類降膽固醇藥物。不久前，美國FDA剛剛批准該公司的Nexletol（bempeoic acid）作為飲食和最大耐受劑量他汀療法的輔助療法上市。
Esperion公司致力於為患者提供每日一次的口服療法來補充現有療法，幫助這些患者實現額外降低LDL-C的目標。Bempedoic acid（BA）是一款“first-in-class”的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，能降低膽固醇的生物合成，從而降低LDL-C水平。而ezetimibe抑制膽固醇運輸蛋白NPC1L1的活性，降低胃腸道內膽固醇的吸收和向肝臟的膽固醇運輸。與他汀類藥物相似，BA也能夠降低高敏C反應蛋白（hsCRP）水平，這是一個與心血管疾病相關炎症有關的關鍵生物標誌物。
▲Bempedoic acid/ezetimibe的作用機制（圖片來源：Esperion公司官網）
該項新藥申請的批准是基於Nexlizet在一項3期臨床試驗中獲得的積極數據。該試驗結果顯示，與安慰劑組相比，Nexlizet與最大耐受劑量的他汀類藥物的聯用，使患者的LDL-C水平降低38%。Nexlizet計劃於今年7月份在美國上市。
27億美元合作！渤健、Sangamo攜手對抗阿爾茨海默病等神經退行性疾病
渤健（Biogen）和基因組學公司Sangamo Therapeutics聯合宣佈，雙方達成一項全球許可合作協議。將利用Sangamo公司專有的鋅指蛋白（ZFP）技術，並通過腺相關病毒（AAV）載體來調節與神經疾病相關的關鍵基因表達。共同開發和推廣基因調節療法ST-501和ST502，前者治療包括阿爾茨海默病（AD）在內的tau蛋白相關疾病，後者治療包括帕金森病在內的突觸核蛋白相關疾病。
▲ST-501介紹（圖片來源：Sangamo Therapeutics公司官網）
Sangamo的鋅指蛋白轉錄因子（ZFP-TF）可以由AAV載體遞送，在DNA水平有選擇性地抑制或激活特定基因的表達，從而達到理想的治療效果。在臨床前研究中，使用AAV載體遞送靶向tau的ST-501和靶向α突觸核蛋白的ST-502，對編碼tau蛋白和α突觸核蛋白的基因具有高度的特異性和可調節的抑制作用。
▲ST-502介紹（圖片來源：Sangamo Therapeutics公司官網）
根據協議條款，渤健將擁有ST-501、ST-502，以及靶向第三個未公開神經肌肉疾病靶點的研發項目的全球獨家權益。此外，還將擁有5年的靶點選擇期，可選擇最多9個新靶點。Sangamo公司將開展早期研究活動，研發費用由兩家公司共同承擔，目的是開發針對治療相關基因的專有中樞神經系統遞送載體和ZFP-TFs組合。渤健將向Sangamo支付3.5億美元的預付款，Sangamo將有資格獲得高達23.7億美元的潛在里程碑付款，和就其開發產品在未來的銷售額分成。渤健將承擔新藥研究、臨床開發、相關監管活動和全球商業化的責任和成本。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
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