王明军博士
深圳市因诺转化医学研究院执行院长，深圳因诺免疫有限公司常务副总经理；深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）特聘教授。国家重点基础研究发展计划（973计划）核心成员，深圳市2013年海外高层次人才团队-肿瘤生物标志物和免疫治疗孔雀团队核心成员。丹麦哥本哈根大学免疫学博士，美国休斯敦贝勒医学院 细胞和基因治疗中心博士后。主要研究领域为肿瘤抗原的筛选和鉴定，以及肿瘤免疫治疗。在肿瘤免疫学等相关学科有多年的丰富研究经验，迄今，已发表SCI学术论文近30篇，专著章节3章。
荣获国家优秀自费留学生奖学金（2007年），深圳市孔雀人才和“鹏程计划”优秀人才。国际肿瘤免疫治疗学会（SITC）会员, 深圳市生物医药促进会理事，深圳市医师协会精准医学医师分会副会长，深圳市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员，深圳市健康管理协会肿瘤康复专业委员会副主任委员，《免疫学研究》杂志和《Journal of Immune Research》杂志编委。
众所周知，癌症治疗是世界难题，其中最关键的问题就是缺乏早期诊断。目前所有的肿瘤标志物都是通过临床反应进行评估，我们需要通过其他方式，比如基因测序、体外诊断等方式找出早期肿瘤标志物并采取治疗手段。我想未来中国肿瘤治疗的方向应该是防大于治。然而由于早期诊断的缺位，肿瘤的治疗还是一个基础性的问题。
现有治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗，但是这些治疗还没有解决癌症的根本性的问题，那就是癌症的转移与复发。目前人们迫切需要新型的肿瘤治疗手段，目前看来是肿瘤免疫治疗。肿瘤免疫治疗发展了100多年，近年来，肿瘤免疫治疗国内外取得了重大突破。在2010年美国FDA批准了第一个肿瘤免疫治疗药物Provenge，它平均治疗花销9.3万美元，患者生命延长4个月，其收入并不是太明显。现由三胞集团收购，尝试在中国市场推广它的应用。T细胞在体内是一种重要的细胞，有抗病毒、抗癌细胞、抗细胞等功能，是人体的卫士，2010年T细胞免疫检查点药物CTLA4抗体新药进入临床，次年上市；另一种免疫检查点药物PD-1抗体是由华人科学家陈列平的技术贡献，于2014年上市，2016年上市了与之相似的PD-L1抗体药。在短短的五六年内，美国FDA快速批准了诸多免疫治疗的药物，目的是在“谈癌色变”的环境下给患者一缕曙光，并且建设了抗癌药物上市的绿色通道，让更多的患者受益。
2013年，肿瘤免疫治疗被《科学》杂志评为年度十大发明之首
2015年，奥巴马宣布“精准医疗计划”，而精准医疗是肿瘤临床治疗的必然趋势，精准细胞免疫治疗是肿瘤精准医疗的重要突破口
2016年，ASCO将免疫治疗列为“年度最具现实意义的进展”
2016年11月7日，干细胞、免疫细胞治疗正式写入“十三五”《医药工业发展规划指南》
国内外主要主打的T细胞免疫治疗有三种，分别是TIL, TCR-T细胞和CAR- T细胞。TIL即把肿瘤组织的T细胞取出、改造并回输给患者。CAR-T和TCR-T是T细胞改造技术。其中CAR-T对于非实体瘤，TCR-T对于实体瘤有很好的疗效。
（1）高特异性；
（2）药物疗效明确；
（3）没有或只有少量的副作用，其独特性是利用患者自身的免疫系统消灭癌细胞。
2017年，美国FDA 批准CAR-T 疗法上市治疗难治、复发性白血病和淋巴瘤，但是在中国，由于受“魏则西”事件影响，阻碍了它的发展。在此之前，一般的小分子化疗药物在国内上市的进度会比欧美国家晚5-10年，而CAR-T技术研究进度则是差距最小的。由于FDA更加规范、严谨，所以CAR-T已经在美国上市。2017年12月22日，CFDA发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行），明确细胞治疗产品按照药品监管的政策，已经有十多个企业申报。我们可以看到无论是“十三五”规划，还是CDE的官方动作，都能看出来国家已经在加大力度，完善临床试验发展。我估计在两三年内中国的肿瘤免疫治疗可以跟上发达国家。
对于肿瘤免疫治疗，最关键的是找到肿瘤特异性T细胞。但是肿瘤特异性T细胞很难寻找。如果企业技术团队可以找到肿瘤特异性T细胞，然后取出、改造、回输患者达到很好的治疗，这就说明技术团队是优质的、领先的。如果没能在患者体内找到突变的靶点，则一些免疫治疗不能达到相应的效果。我认为免疫治疗的关键还是在突变抗原靶标的寻找与发现，抗原靶标的寻找要满足以下条件：1、肿瘤细胞特异性表达，2、不同类型的肿瘤细胞内表达，3、癌细胞表达必需。
肿瘤免疫治疗的缺点也比较明显，例如TCR-T可能是对晚期癌症的很好的治疗手段，但是缺点是应用群体太小，靶标的毒副作用较大，容易引起正常细胞的死亡；目前突变抗原的功能只能通过T细胞来识别，将T细胞识别的突变抗原找出，对T细胞进行改造，这一过程需要3-6个月，可能有些患者撑不到那个时候；针对T细胞肿瘤免疫治疗的效果不高，例如PD-1抗体只有大约50%的缓解率，这样另外50%的患者则无法享受到该疗法。
CAR-T疗法大家应该都不陌生，Emily Whitehead是世界上首位CAR-T疗法治愈的患者，后来在国内外有很多成功案例。目前全球的CAR-T临床试验数量中国最多，但是产品质量来说，美国是全球领先。因为美国从事CAR-T临床试验的主要是龙头企业，在中国则是诸多小型公司，良莠不齐。目前国内外主导是2代CAR-T，有人提出了3代、4代CAR-T，还处于研究阶段，但是不成熟。CAR-T能否治疗实体瘤？大家都希望可以，但是在治疗效果上远不如白血病，很多研究团队正在寻找实体肿瘤的靶标。CAR-T的副作用是引起细胞因子风暴，以及在少量患者身上出现了脑水肿，但原因未知。
肿瘤免疫治疗面临的科学问题还有很多，如果要想让更多的患者受益，我们不得不正面这些问题，比如免疫细胞能否侵入肿瘤组织，能不能对肿瘤精准识别，能不能找到足够普遍的靶标，免疫细胞在不同组织环境下能否正常发挥作用，对于原发灶、继发灶的治疗方法是否有区别，如何降低副作用，这些都需要我们去解决。
未来的肿瘤免疫治疗一定是以T细胞治疗为主，但是细胞治疗并不是唯一的肿瘤治疗方案。投资时需要关注团队是否的足够的研发力量。微环境调控也非常重要，包括T细胞的培养技术是否完善，要系统化的控制。最后，企业、投资机构、高校需要强强联合，打造共享共赢的团队。
▼
王明军是“孔雀计划”人才，2013年12月成立深圳市因诺转化医学研究院，落户大鹏，2016年7月成立深圳市因诺转化医学研究院，2017年完成首次融资。以为健康护航，造福肿瘤患者作为使命。他在2017年参加深创赛，荣获第九届深圳市创新创业大赛总决赛企业组冠军。
王明军博士现已入驻投壶智库，欢迎您在投壶智库向他提问！
扫码下载投壶智库APP
欢迎在医疗大健康领域有一技之长的您加入投壶智库！
想要进一步了解智库，请添加投壶秘书微信号
往期回顾
閱讀更多 投壺網 的文章
