用户1115022657406
奥西替尼商品名泰瑞沙，就是老百姓通常所说的9291，奥西替尼用于中晚期非小细胞肺癌，是针对靶点EGFR的第三代靶向药物，也是首个用于EGFR T790M突变治疗的靶向药物。奥西替尼能够显著延长脑转移肺癌患者的生存期，对于EGFR突变的肺癌患者，一线使用奥西替尼，疗效优于一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼。
靶向药物的问世可以说让很多肺腺癌病人获得了生存期的极大延长，一代靶向药耐药后可以选择用二代、三代靶向药。三代奥西替尼问世也有许多年了，使用人群逐渐增加，虽然效果不错，但仍然无法摆脱耐药的问题，第四代靶向药还没上市，那么晚期肺腺癌吃奥西替尼耐药以后怎么办？
1.在NCCN指南中，对于缓慢或孤立性进展的患者仍然可以继续使用奥希替尼，同时配合局部治疗。比如有症状的脑转移，可以选择全脑放疗。有疼痛症状的单发局限的骨转移，可以进行转移骨局部放疗。
2.如果一二三代靶向药都用过了，仍发生进展多发转移的，则考虑中断奥希替尼治疗，改用其他全身性治疗。比较常用的是化疗，方案首选培美曲塞联合铂类。对于肺腺癌患者，还可以选择含铂类的双药联合方案联合贝伐单抗，这个在NCCN指南中属于1A类类证据。
3.奥希替尼耐药后无可用靶向处理方案，而又因身体状况不能行全身化疗者，可以选择二代靶向药阿法替尼联合西妥昔单抗。这个方案也可用于一代二代TKI耐药后T790M突变阴性的患者。
4.选择免疫治疗 尽管抗PD-1/PDL1免疫单药治疗在EGFR驱动基因阳性患者中的疗效有限，但免疫联合治疗方案在奥西替尼耐药后能够发挥一定作用。2018年ESMO-ASIA会议公布了研究结果，显示阿特珠单抗(T药)+化疗+贝伐单抗这种四药联合方案优于T药联合化疗或者化疗联合贝伐单抗，客观缓解率达到71%。欧盟2019年3月批准这种4药联合方案用于靶向药均耐药后的后线治疗。
5.使用安罗替尼 安罗替尼是国内自主研发的多靶点的抗血管生成靶向药，在肺癌治疗指南中推荐用于肺癌三线以上的治疗，对于奥西替尼耐药的肺腺癌病人可以考虑使用安罗替尼，用药期间注意监测血压及凝血功能。
6.使用靶向药克服靶向药耐药 这个是近几年研究的热点，奥西替尼耐药的原因主要与旁路激活、下游信号的上调、其他位点的突变、小细胞肺癌转化等有关。其中包括MET基因扩增、EGFR获得性C797X突变等等。MET扩增为奥希替尼最常见的耐药原因，约占20%左右，而针对MET靶药也较多，比如克唑替尼、卡博替尼（XL184）、沃利替尼、INC280、替泊替尼等，有些药物在中国并未上市，根据经济情况选择。针对C797X反式突变，通常选择一代靶向药联合奥西替尼。针对C797X单突变(也就是没有了T790M突变)，可以再次选择一代靶向药。针对C797X顺式突变可以选择布加替尼，布加替尼于2017年4月被FDA批准用于克唑替尼耐药或者不能耐受的患者，在临床试验过程中针对奥西替尼耐药后的部分C797X突变患者也同样有效。所以，奥西替尼耐药后需要再次进行基因检测，根据检测结果更精准的选择合适的靶向药。
胡洋
奥希替尼是针对晚期非小细胞肺腺癌有EGFR突变的三代靶向药物，我国是在2017年3月批准药物上市，用于一代药物（易瑞沙、特罗凯等）耐药后的部分患者使用。
最早接触到奥希替尼（泰瑞沙）到现在差不多三年，国内当时还没有批准，有些人从香港、新加坡、印度等地买药，有原厂的也有印度的（这里强调下没有经过我国卫生监管部门批准的都属于假药）；大家也不说奥希替尼，直接说代号9291；个人知道的还属于比较晚的，听说更早之前有人私下配原料药。
不得不说时间真是飞快。三年前谈到奥希替尼时，大家还是说用于易瑞沙耐药后有T790m突变的患者，现在已经开始讨论奥希替尼耐药后的问题。先说下EGFR突变，这个突变导致的肺癌在我国的患者非常多，大约有50%的肺癌患者都与这个突变有关，因此EGFR靶向药物真的是对中国太重要了。
对奥希替尼耐药的评估标准一般是通过影像检查来确定的，对比两次检查结果肿瘤变大。这时需要患者重新进行组织（穿刺）和肿瘤循环基因（ctDNA）检查确定导致耐药的原因，有报道显示ctDNA可避免穿刺不准的情况。然后就会出现下面这些复杂复杂复杂（重要事情说三遍）的情况：
（1）由EGFR C797s位点順式结构（T790m和C797s在同一DNA上）导致的耐药，目前有尚未明确的治疗方案，布加替尼+西妥昔单抗或者阿帕替尼；
（2）由EGFR C797s位点反式结构（T790m和C797s不在同一DNA上）导致的耐药，比较明确的治疗方案是使用一代EGFR药物联合奥希替尼继续使用；
（3）由EGFR L728q/v/l突变导致的耐药，可以使用EGFR二代药物联合奥希替尼进行治疗；
（4）由EGFR L844vl突变导致的耐药，可以使用EGFR第一或者第二代药物联合奥希替尼进行治疗；
（5）MET扩增导致的耐药，可以使用克唑替尼联合奥希替尼进行治疗；
（6）由非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌，需要使用小细胞肺癌的放化疗方案或者放化疗联合奥希替尼维持；
（7）由其它的EGFR L792h/f、G796r/s/d、P794s、F795c、T790m丢失导致的耐药，在目前尚未找到有效的治疗手段。
美中嘉和聊肿瘤
可以尝试重新吃易瑞沙或特罗凯，或者奥希替尼联合易瑞沙服用。前提也是需要重新检查基因有无突变。另一种可以尝试阿法替尼。一部分患者盲试缓解效果也比较明显。跟主治医生多咨询相关临床案例。
尚熙Jesse
请问：肺腺癌没有基因突变，有什么靶向药吃？
用户137405619
奥西替尼耐药后怎么办？这和刚确诊非小细胞肺癌一样，如果要继续靶向就应该再做基因检测，根据突变类型对应用药，比例最高的是c797s突变，反式突变用泰瑞沙联合一代易瑞沙，顺式突变目前临床上有研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。如果该临床结束数据好，那么布加替尼则将成为egfr的第四代靶向药。
其次met扩增的比例也很高，该靶点可用克唑替尼，卡博替尼等。
总之，单一靶点的靶向药应该根据基因检测结果来指导使用。不做基因可以使用抗肿瘤血管生成类靶向药比如安罗替尼。
如果没有靶向治疗方案的，身体条件允许可以放化疗，经济条件允许尝试免疫疗法。
我是泽今出国医疗医学部李森，更多靶向治疗问题可以关注我。
