05.05 癌細胞是怎麼轉移的?

癌細胞是怎麼轉移的?


眾所周知,絕大部分的癌症病人不會死於原發腫瘤,除非腫瘤過大,壓迫到重要臟器,例如腦瘤,不管是惡性還是良性都是那麼兇險。否則也就是身體裡多了個難看的傢伙,活得不舒服。


然而,癌細胞的轉移則讓事情變得不簡單,它會讓腫瘤出現在一些重要器官,比如腦、肝、肺、骨等,這個時候就不是活得不舒服的事了。所以

研究癌細胞的轉移,對控制和治療腫瘤是至關重要。本文基於目前科學家對於癌症轉移的研究,通過淺顯易懂的方式做個科普,以期幫助病友增加此方面的瞭解。


癌細胞的產生


癌細胞是正常的細胞由於物理、化學、病毒等致癌因子導致的原癌基因和抑癌基因突變所轉變而成的。


原癌基因通常是幫助細胞生長的基因。當一個原癌基因發生突變(改變)或它有太多份拷貝,使得其毫無必要的永久打開或永久激活時,它就變成了一個“壞”的基因。當這種情況發生時,細胞生長就會失去控制,從而導致癌症發生。這個壞基因被稱為致癌基因。抑癌基因是延緩細胞分裂、修復DNA錯誤或告訴細胞何時死亡(即細胞凋亡或程序性死亡)的正常基因。當抑癌基因不能正常工作時,細胞就會失去控制,從而導致癌症。


如果把細胞想象成汽車,原癌基因的作用就像油門,它幫助細胞生長和分裂。致癌基因就好像被卡住的油門踏板,導致細胞分裂失控。抑癌基因就像汽車上的剎車踏板。它通常防止細胞分裂太快,就像剎車阻止汽車開得太快一樣。當基因出了問題,比如基因突變,細胞分裂就會失控。

一般情況下,身體的正常機制和免疫系統會力保身體的正常運行,將想要癌變的叛亂分子清除出去,因此正常細胞發展成癌細胞並不是一蹴而就的。但是如果持續的受到外界不良的刺激,例如吸菸、輻射、飲酒和年齡老化,正常細胞的基因會發生突變,多次突變會導致細胞的癌變。

癌細胞是怎麼轉移的?

癌細胞的特性


癌細胞之所以能夠轉移和擴散,與其自身特性有關,相比於正常細胞,它具有如下特徵:


1、無限增殖


在適宜條件下,癌細胞能無限增殖,成為“不死”的永生細胞。正常細胞都具有一定的最高分裂次數,如人的細胞一生只能分裂50~60次。然而癌細胞的分裂次數卻沒有上限(腦補一下,是不是很可怕)。如在1951年由一位黑人婦女(名叫Henrietta Lacks)的宮頸癌細胞分離建立的HeLa細胞系,至今仍在世界許多實驗室中廣泛傳代使用。


2、接觸抑制現象喪失


正常細胞生長相互接觸後,其運動和分裂活動都要停頓下來。在體外培養條件下則表現為細胞貼壁生長匯合成單層後即停止生長。癌細胞則不同,其分裂和增殖並不因細胞相互接觸而終止,在體外培養時細胞可堆累成立體細胞群,故癌細胞接觸對癌細胞的增殖無抑制作用。


3、癌細胞間粘著性減弱


癌細胞與其同源正常組織相比,細胞間的粘著性降低,故癌細胞在體內容易分散和轉移。在正常細胞外被中的纖粘連蛋白是一種細胞外粘著糖蛋白,它增強了細胞與細胞外基質間的粘著。癌細胞的纖連粘蛋白顯著減少或缺失,鈣粘蛋白合成發生障礙,從而破壞了細胞與基質之間和細胞與細胞之間的粘著,因此癌細胞具有易於侵潤組織和轉移的屬性。


此外,癌細胞還有許多不同於正常細胞的屬性,鑑於此文寫作目的,只列舉相關的特性。


癌細胞的轉移


癌細胞形成後,被包含在它們所形成的身體組織中,所有的身體組織都有覆蓋組織內細胞的一層基底膜。一旦癌細胞突破了基底膜,就被稱為浸潤性癌症。


隨著癌細胞不受控制的惡性增殖。要增殖,就要獲取養分。對於上皮組織,主要的血管都在基底膜另一側,癌症為了獲取養份,可以通過刺激新生血管生成來達到。不過,讓山到你這邊來,當然也可以你去山那邊。主動突破基底膜,就可以讓癌細胞和血管淋巴系統直接接觸。

癌細胞是怎麼轉移的?

另一方面,像基底膜這樣的胞外基質裡,固定了很多促生長因子。這些因子因為固化了,所以沒有作用,但在身體出現損傷,比如傷口時,這些基質會化開,釋放出生長因子,幫助組織開始受傷處的修復。腫瘤通過自己主動的侵蝕基底膜,也可以釋放這些生長因子,反過來刺激自己的生長,久而久之,就把基底膜給蝕破了。

癌細胞是怎麼轉移的?

再加之癌細胞失去了使其與鄰近細胞結合的粘附分子。有些癌細胞就有能力通過血液或淋巴液轉移或擴散到身體的其他部位。


癌細胞的轉移途徑


癌細胞可以被血液或淋巴系統中輸送到身體的其他部位,在那裡他們可以長成新的腫瘤。


通過血液循環擴散:


如果癌細胞進入小血管,隨後就可以進入血液中,它們被稱為循環腫瘤細胞(CTC)。在循環血液中一路清掃癌細胞,直到它們被困在毛細血管中。

癌細胞是怎麼轉移的?

活生生的乳腺癌細胞,像不像毛球~

癌細胞是怎麼轉移的?

癌細胞穿過狹窄血管,還會“縮骨功”。


隨後癌細胞則穿過毛細血管壁,進入附近器官的組織。如果條件適合它生長,有它所需要的營養的話,細胞就可以繁殖形成新的腫瘤。


這是一個相當複雜的旅程,大多數的癌細胞都無法生存,有些癌細胞會被免疫系統中的白細胞殺死的,也有的癌細胞會因為血流湍急而死亡。然而在成千上萬的癌細胞中,只要有少數能存活下來,就會形成繼發性癌症,真的是讓人毛骨悚然!


通過淋巴系統擴散:


我們的身體內有淋巴管和淋巴結組成的網絡。這個網絡是人體免疫系統的一部分。它收集體液、廢物和人體組織內血液外的其他物質(例如病毒和細菌)。

癌細胞是怎麼轉移的?

淋巴管很像運載全身血液的靜脈血管,但是和血管輸送血液不同,淋巴管輸送的是清澈的水狀液體——淋巴液。


淋巴系統是身體中的管道和腺體網絡,過濾體液並抵抗感染,同時它也設置陷阱捕捉受損或有害的細胞,例如癌細胞。


如果癌細胞進入靠近原發腫瘤的小淋巴管,它們就可以進入附近的淋巴腺,在那裡癌細胞可能會遭到破壞,也可能會被困住,但是隻要有一兩個癌細胞倖存下來,其就能生長,在一個或多個淋巴結中形成腫瘤。


目前的抗腫瘤治療中,化療、靶向治療是針對腫瘤轉移的主要治療手段,通過把藥物送到全身各處來清除全身可能潛在的腫瘤細胞。手術、放療對區域淋巴結轉移是有控制作用的,對全身廣泛轉移則作用不大。


術前/術後輔助治療(放、化療等),即在腫瘤完全切除後進行的治療,一定意義上可以控制腫瘤的擴散。但是目前這些治療的作用是降低腫瘤復發轉移的概率,而不是徹底的杜絕復發轉移。如果哪天腫瘤的擴散可以被完全控制,我們也就可以宣佈:腫瘤被人類徹底攻克了。


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