顱內動脈粥樣硬化性疾病（ICAD）是腦卒中的重要病因，但其與認知功能障礙和痴呆的關係尚不清楚。
儘管屍檢已經證實了willis環動脈粥樣硬化和痴呆之間相關，比如阿爾茲海默病（AD）特有的神經病理學改變，但直到現在，在解剖中進行顱內斑塊的評估能力仍然受限。
研究背景
高分辨率血管壁成像與磁共振黑血成像（Black-BloodMRI）使血管壁特徵可視化。在ARIC-NCS（動脈粥樣硬化危險性的神經認知研究）中，使用該技術提示ICAD的存在和位置與判定的輕度認知障礙（MCI）和痴呆相關。這種聯繫是反映痴呆的神經病理學，還是僅反映MCI和痴呆的血管成分尚不清楚。根據主要假設，β-澱粉樣蛋白沉積升高是痴呆發病的主要因素，那麼，在中年人的血管危險因素與β-澱粉樣蛋白沉積升高相關，進行正電子發射斷層掃描（PET）後，表明血管危險因素與AD神經病理學之間存在潛在的直接聯繫。
研究人員假設，通過粥樣斑塊及其數量的ICAD將與其他血管危險因素無關，與腦β-澱粉樣蛋白更具相關性，並且這些相關性遵循區域模式。此外，在二次分析中，研究人員假設APOEε4基因的關聯性最強。
研究人員認為ICAD與腦β-澱粉樣蛋白沉積相關，可作為阿爾茨海默病標誌物，為了驗證這一假說進行了如下研究。
研究回顧
本研究為一項基於美國社區的隊列研究。經過篩選，最終納入300名70~90歲無痴呆的成年人，平均年齡76歲，女性佔56%（167例），其中132例為非洲裔美國人。94例樣本至少存在1個ApoEε4等位基因的攜帶者（31%）。
研究結果如下：
➤ 在30名受試者中，105名受試者（35%）患有ICAD，存在顱內斑塊比無顱內斑塊的受試者的SUVR值（平均成像標準化攝取值比例）更高（ 1.34[0.29]vs 1.27[0.23]；P=0.03）。
➤ 在校正模型中，患有ICAD的受試者與總樣本中SUVR值的升高無顯著相關性：斑塊的存在和頻率分別為（aOR，1.20；95%CI，0.69-2.07）、（aOR，1.10；95%CI，0.96-1.26）。
➤ 此外，顱內血管中度狹窄（狹窄>50%）與SUVR值升高無關（aOR，2.33；95%CI，0.82-6.60）。
研究啟示
研究結果表明，在無AD的人群中，顱內動脈粥樣硬化斑塊狹窄與腦β-澱粉樣蛋白的沉積無關。
血管危險因素可能通過多種機制導致患者認知功能下降、發生痴呆。瞭解這些機制有助於確定干預和預防的目標和可能的措施。在ARIC研究中，ICAD曾被當做AD的危險因素，但是ICAD的危險因素不僅與AD有關，而且與β-澱粉樣蛋白沉積有關，β-澱粉樣蛋白沉積才是AD發病的關鍵原因，而與ICAD無關。
然而，這項研究沒有得到直接證據證明，在未患AD的個體中， ICAD與腦β-澱粉樣蛋白之間存在直接聯繫的證據來自無AD患者。除了傳統的危險因素外，ICAD還提供了特定血管損傷的證據。
此外，在病理學上，血管標誌物和腦β澱粉樣蛋白相關的少數幾個領域已經得到證實：病理學解剖報告顯示，與非AD死者相比，罹患AD的死者存在ICAD的數量更多，這種相關性是獨立的，與人口統計學特徵和ApoE基因型無關，這一領域已經得到證實。在無AD個體中，ICAD標記物與腦β-澱粉樣蛋白之間的相關性可能表明，血管危險因素可能通過其他更為具體的機制發揮作用。
該試驗不僅表明進一步研究ICAD和腦β-澱粉樣蛋白兩者相關性的重要性外，還觀察到腦β-澱粉樣蛋白沉積的潛在機制存在種族差異。在ARIC研究樣本和臨床人群中， 非裔美國人ICAD的發病率高於白種人。因此，它證實此前公佈的澱粉樣蛋白比率的種族/種族差異的潛在機制，其中非裔美國ARIC參與者無AD，即使在調整了其他協變量和人口統計學後，其SUVR水平也高於無AD的白種人受試者。然而，該研究沒有發現任何證據表明ICAD與β-澱粉樣蛋白之間存在種族差異。
ICAD與β-澱粉樣變之間潛的機制可能取決於更大程度的狹窄，ICAD比健康個體的狹窄程度大，ICAD疾病晚期甚至可能比認知障礙患者的狹窄程度更大。在血流動力學上，狹窄可導致低灌注，這不僅可能是因為ICAD引起的，還可能導致ICAD和β-澱粉樣蛋白沉積；低灌注有助於Aβ寡聚體的聚集增加，長期會導致澱粉樣前體蛋白轉基因小鼠的腦血管重塑，但是很少有人有明顯的狹窄，近20%的人患有ICAD，但沒有發現狹窄，因此預測ICAD本身不會有明顯的低灌注。
醫脈通編譯自：Rebecca F. G，et al. Association of Intracranial Atherosclerotic Disease With Brain β-Amyloid Deposition.JAMA Neurol. Published online December 20, 2019.doi:10.1001/jamaneurol.2019.4339
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