去年3月，據《自然》雜誌報道，一位經過造血幹細胞移植的艾滋病患者，在停止服用抗HIV藥物後，病情在連續18個月內得到緩解、無法在患者體內檢測到HIV-1 RNA，並稱他有望成為“世界上第二個被治癒的艾滋病患者”。現在，經過共30個月的觀察，研究人員在《柳葉刀-HIV》的論文中確認，這位“倫敦病人”的血液、淋巴組織、腸道組織中均未發現病毒，
其艾滋病已被治癒。同時，“倫敦病人”也公開了自己的身份。現年40歲的Adam Castillejo在2003年診斷出艾滋病，他成為繼“柏林病人”後，又一位被治癒的艾滋病患者。不過研究者也表示，這兩位患者接受移植的最初目的，是為了治療癌症，目前用該手段治療艾滋病還不具備普適性、存在較大風險。
“倫敦病人”Castillejo。圖片來源：The New York Times
下面這篇文章寫於去年3月《自然》的論文發佈時，介紹了造血幹細胞移植如何幫助“倫敦病人”恢復健康：
在最新的報道之前，世界上僅有一名患者在接受造血幹細胞移植後，功能性治癒了艾滋病。其如此幸運的原因在於移植供體攜帶有兩個CCR5Δ32突變拷貝。首次奇蹟發生在10年前，這位患者也被稱為“柏林病人”。儘管其最終可以說擺脫了艾滋病，但是治療過程令他遭受了巨大痛苦，其不僅經歷了大劑量的放化療，還完成了兩次移植。至今，他的成功一直未被複制，這讓研究人員不禁懷疑“柏林病人”是否具有個體特殊性。
缺少CCR5能阻隔絕大部分HIV病毒入侵
而最新這項研究結果表明，“柏林病人”並非個例，這為未來開發靶向CCR5的艾滋病治療方法提供了進一步的支持。
第二例奇蹟
此次在論文中介紹的患者於2003年發現感染了HIV病毒，2012年12月，又被診斷為晚期霍奇金淋巴瘤。為了治療癌症，這名患者接受了造血幹細胞移植。同樣的，給他提供幹細胞的供體攜帶了兩個CCR5Δ32等位基因拷貝。接受移植後，該名患者成為CCR5Δ32純合子。在接受移植後他就中斷了抗HIV病毒治療，並持續了16個月。
在16個月後，研究人員開始正式對這名患者進行了觀察。他們發現，其艾滋病在長達18個月的觀察期中已經得到持續緩解（一直沒有檢測到HIV-1 RNA）。但研究人員認為，目前還不足以說明該病人已經被完全治癒。憑藉現在的數據，可以說移植純合型CCR5突變攜帶者的造血幹細胞，足以讓HIV-1病人獲得長期緩解，這名新病人也被命名為
“倫敦病人”。獲得一種突變就能阻隔HIV
柏林病人”真名為Timothy Ray Brown，他1995 年被診斷出HIV陽性。而在 1996年，美籍華裔科學家何大一開創了抗病毒藥物聯合的高效抗逆轉錄病毒治療艾滋病，俗稱“雞尾酒療法”。隨著雞尾酒療法的發展，艾滋病從“致死”轉為“可控”。
Timothy Ray Brown。圖片來源：ibtimes
在這之後，Timothy利用藥物控制著艾滋病病情，但2006年，噩耗再次傳來，他被診斷患上了白血病，這對Timothy來說簡直是雪上加霜。他選擇進行化療來治療白血病，但卻並沒有多大用處，最終他作出了改變其一生的選擇：造血幹細胞移植。
他沒有想到骨髓移植將永久地改變一切。絕大多數HIV病毒通常需要依靠兩種蛋白才能成功入侵，一種是CD4，另外一種是CCR5。CCR5Δ32突變會導致CCR5蛋白缺失，這使得HIV無法入侵細胞，也就不會對人體造成傷害。為Timothy完成造血幹細胞移植的醫生了解到，此前有研究表明，有一部分人體內的CCR5基因產生了突變，因此他們天然對艾滋病毒有免疫力。
Timothy的醫生決定在為Timothy選擇骨髓移植者的時候，找到既能配型成功，同時又有CCR5Δ32突變的供體。最終他們通過骨髓移植庫搜尋，找到了同時符合兩種條件的配型。2007年2月6號，Timothy接受了第一次造血幹細胞移植，移植後幾個月的時間，Timothy體內就檢測不到HIV病毒了，他體內重建起來的免疫系統幫助他抵抗了HIV 感染。但是，沒過多久，Timothy的白血病復發，他再次接受了同一個供體的造血幹細胞移植。
2009年，研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》上發文表示，患者在移植後的20個月裡，即使未進行抗逆轉錄病毒治療，也一直未檢測到HIV病毒。當時，研究人員認為這一結果表明了CCR5在抗HIV-1感染中的關鍵作用。
此次報道的“倫敦病人”所遭受的治療痛苦比Timothy要小的多，他沒有接受全身性的放療，化療也更加溫和。這證實了即使沒有高強度的放療和化療，僅憑造血幹細胞移植也能有效緩解艾滋病。
“我們一直在等待這種治療方法的第二個有效案例，”弗雷德哈欽森癌症研究中心HIV治療研究專家Keith Jerome博士說，“如果Timothy 是唯一一個該療法的受益者，我們就會考慮是不是他本人有些特殊之處。”
不過研究人員提醒，這一研究不應該被解釋為已經找到了治癒HIV感染的方法。首先，並非所有HIV病毒都利用CCR5受體進入細胞，依然存在很少見的使用其它受體的病毒。而且，拉根研究所（由美國麻省總醫院、麻省理工學院和哈佛大學聯合組建）負責人Bruce Walker指出，即使現在無法檢測到HIV病毒，但是病毒可能仍然隱藏在某個地方，可能在10年後捲土重來，你永遠無法確定是否已經實現了治癒。
但對Keith Jerome來說，儘管沒有確認完全治癒，但這項新研究依然具有很大的意義。“這提醒人們，HIV病毒有多難以處理，這對我們來說是一個非常大的挑戰。但是同時，它又給我們了一線希望。”Keith Jerome說。“現在不再只有一個人在造血幹細胞移植後得到緩解，其它攜帶HIV的人也會受到極大鼓舞。”
“這一新發現讓我們再次確信，存在艾滋病被治癒的理論依據，”國際艾滋病協會主席Anton Pozniak在一份聲明中寫道：“希望未來可以利用基因技術或者抗體技術，用安全、低成本、簡便的策略，達到治癒艾滋病的效果。”
“目前來看，這項研究並不能改變大部分HIV攜帶者的治療方式，”Bruce Walker認為。“而且，這種治療方案的風險仍然很大，而且造血幹細胞移植目前只允許被用在癌症治療中。”
儘管近十年來研究人員都在努力尋求複製“柏林病人”的成果，但卻一直沒有成功。主要是因為這種特殊移植要求很高，既需要滿足供體與受體的成功配型，又需要供體自然攜帶CCR5基因突變，這也限制了可操作的移植病患數量。
就大部分HIV感染者來說，雞尾酒療法已經大幅度提高了他們的預期壽命。一項發表在《柳葉刀》子刊的研究表明，北美和歐洲的HIV病毒感染者利用雞尾酒療法，在有效控制病情的情況下，一名20歲的年輕人預期壽命將達到78歲左右，幾乎與正常人無異。曾經被判處死刑的疾病，現在已經成為可以通過藥物控制的慢性疾病。“因此，一般的HIV感染者如果採用移植方法進行治療反而增加了不必要的風險。”Bruce Walker認為。
目前，也有藥物可以模擬CCR5突變來阻斷艾滋病毒，一種在美國銷售的名為Selzentry的藥物，能夠與CCR5受體結合，從而阻止HIV利用CCR5感染人體。不過，這種藥物依然需要每日服用，才能產生持續的效果。
還有一些與基因編輯有關的工作也在進行中，比如Sangamo Therapeutics正在針對T細胞和幹細胞開展抵抗HIV病毒的基因編輯試驗，使被試攜帶CCR5突變，目前這一項目已進入早期人體臨床試驗階段。
閱讀更多 環球科學 的文章
