人巨细胞病毒诱发小鼠脑部畸形模型

(1)复制方法 用出生3日龄KM种乳鼠,经其脑内注射HCMV AD169毒液0.02ml(TCID50为10的-4次方)。感染7d的小鼠脑微血管外周及邻近组织中有单个核细胞浸润形成细胞套。

感染15d后的小鼠脑组织可见有巨细胞反应,部分神经细胞已明显变性坏死或细胞核消失,仅留有轮廓而形成鬼影细胞,在感染30d以上的小鼠脑组织中发现有星状胶质细胞增生和小胶质细胞浸润,形成胶质细胞结节。

(2)模型特点 HCMV AD169株脑内接种小鼠后,引起小鼠脑组织病理损伤和脑部畸形,HCMV感染中枢神经系统典型的病理特征为脑组织局灶性破坏的脑炎、脑钙化和脑积水。HCMV DNA在7d时检出率最高,HCMV抗原在15d阳性率最高,表明病毒能在组织细胞内增殖生长。

(3)比较医学 小鼠颅内接种病毒后出现轻度共济失调,消瘦,尿少,毛发明显减少。尸检可见明显脑膜血管扩张充血,脑表面动静脉畸形,血管团呈锥形。右侧脑室扩大,脑室外组织液体积聚,大脑大面积损伤或萎缩。

严重者,脑室下区、皮质和海马区出现钙化灶。感染小鼠所表现的严重神经病理改变和脑畸形与儿童中所见的十分相似,表明此动物模型适于对人脑损害和脑畸形的研究。

采用不同的接种途径可引起不同的动物疾病表现和病理损伤范围,如脑内接种引起脑内钙化损伤,腹腔注射不引起动物明显症状,玻璃体内接种病毒表现视网膜脉络膜炎症,静脉接种病毒引起的动物病理损伤非常广泛,包括肺、肝、肾、睾丸、血管等组织。因此,需要根据不同的实验目的,选择不同特点的动物模型。

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诺恩诺德比较医学中心负责人黎立博士,原为中国人民解放军总医院第八医学中心比较医学中心(实验动物中心)负责人,曾参与国家“十二五”、“十三五”专项课题10余项,曾参与国家自然科学基金项目20余项,曾参与完成国家自然科学基金课题10余项,参与完成军队科研课题20余项;获得国家发明专利8项,发表学术论文30余篇。

黎立博士师从郑兆荣教授,郑兆荣教授为吉林大学(中国人民解放军农牧大学)教授、病理解剖学教研室主任、第六届全国政协常委,长期从事病理形态学的研究。同时,黎立博士也与临床医学相关院士保持着良好的合作关系。

未来,诺恩诺德比较医学中心将在CRO服务、PDX的临床应用与研究、肿瘤技术与产品的开发、药品、特医食品、医疗器械的研发中,获得更大的成绩,并将为公司在发明专利、课题申报方面做出贡献。

人巨细胞病毒诱发小鼠脑部畸形模型


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