“毛公馆”跟王伯群故居、王家烈虎峰别墅，以及后来已被拆除的周西成会宾楼一起，被外界称为贵阳的“民国四大建筑”。
在中华北路主大街中段，穿过一个百米左右的小巷子，沿着一个小斜坡往上，尽头一个宽敞的大院子就是“毛公馆”。但是比起贵阳现存的其他民国建筑，“毛公馆”显得残破不堪。如今的大院已看不出任何历史文化古迹的痕迹，“毛公馆”周边已经被两个小高层建筑包围，大院边是一栋富丽堂皇的银行办公大楼和一栋证券大楼，相比起来，“毛公馆”的存在显得与这个城市格格不入。
毛公馆修建于1926年至1930年之间，是贵州军阀毛光翔的私宅。1929年第二十五军军长、贵州省主席周西成在与龙云、李晓炎的战斗中死于镇宁，按照桐梓系接班顺序，毛光翔随即被推为二十五军军长、贵州省主席，并于当年在贵阳宣布就职。不久毛家公馆竣工，毛光翔入住，一直到他离任，可以说，毛光翔当选省主席期间的是非功过，大都孕育于此。
1932年毛光翔下野，1935年3月，蒋介石带着宋美龄和一批亲信、将军飞抵贵阳企图围歼红军，蒋介石的行营，就设在毛家公馆。1937年淞沪会战爆发，故宫博物院等单位的19557箱文物，除2900箱留存南京外，其余的分三路紧急迁移，南线的80箱运到贵阳后，最初就存放在毛家公馆。
毛家公馆，见证了军阀统治、红军长征、抗战中文物西迁等历史，是一个蕴含丰富的政军舞台。
解放后，贵阳市妇幼保健院、贵阳市水电局、农业局等单位先后在这栋建筑里办公。据说毛公馆在上世纪50年代还非常漂亮，楼板油漆光亮可鉴，屋檐雕龙刻凤，连玻璃都雕了花。
毛公馆一直没有得到良好的修缮和保护，也没有完全从闹市区中拆除。毛公馆在开始设计和修建时，就效仿欧式建筑风格，却又保留中式土木建筑的传统，是中欧式建筑结合的古老建筑，分为主楼、跨楼和厢楼，主楼为三层，跨楼和厢楼为二层，砖木结构、青砖青瓦、宽走廊、深屋檐、大圆拱门，镶有五彩玻璃窗、木质扶手和地板，这被认为是在特定环境中幸存的贵阳最古老的建筑之一。
“毛公馆”经历80年的风雨，基本保留建筑原貌，2006年8月贵阳市文物管理部门呼吁：“毛公馆”旧址亟待保护。
毛光翔（1893—1947）贵州桐梓人，1913年进入贵州陆军讲武堂，在护法战争中建战功，1925年任川南边防军总司令，1926年任国民革命军第二十五军副军长兼贵州省军事厅厅长。1929年周西成（第二十五军军长、贵州省主席）在与云南军阀支持的李燊的战斗中死于黄果树附近。毛光翔被推为二十五军军长，贵州省主席。10月13日在贵阳就职，六广门附近的中欧式建筑就是他的官邸。1932年毛光翔其在贵州的军政职务被王家烈取代，其退出贵阳去赤水，1947年病故于桐梓。
如今的“毛公馆”年久失修导致雕木蚀化、瓦片零落，虽然身居闹市却很少有人记起。
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