2020年3月10日，FDA授予肺癌新藥JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性的治療稱號，用於治療EGFR外顯子20插入突變且鉑類化療後持續進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。一旦獲批，這將是

肺癌是世界上和中國導致癌症死亡的首要原因之一。非小細胞肺癌最常見的驅動突變是EGFR基因的改變，這是一種促進細胞生長和分裂的受體酪氨酸激酶。

EGFR常見的突變位點是外顯子19和21，佔90%，稱為經典型突變，其餘10%為外顯子18和20的突變。

攜帶 EGFR 外顯子20插入突變的非小細胞肺癌是一種對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療普遍不敏感的疾病，與更常見的EGFR突變陽性非小細胞肺癌相比，預後更差。目前對這個非小細胞肺癌人群的標準治療是傳統的細胞毒性化療。

JNJ-6372是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體。它不但能夠阻斷配體與EGFR和MET的結合，促進受體降解，而且可以觸發抗體依賴性細胞性細胞毒性。

研發代號：JNJ-61186372 (JNJ-6372)

廠家：JNJ（強生）

靶點：EGFR外顯子20插入突變

美國首次獲批時間：未獲批

中國首次獲批時間：未獲批

臨床數據

這一突破性療法認定是基於JNJ-6372的一項開放標籤、多中心I期臨床研究數據的支持（NCT02609776）。

在I期臨床研究中，共納入了108例經治EGFR突變晚期非小細胞肺癌患者，接受靜脈滴注JNJ-6372 700mg~1400mg（在第一個28天的週期內每週一次，此後每兩週接受一次）。其中包括了58例EGFR三代藥耐藥患者，27例EGFR EXON 20插入突變患者。

PR反應最佳的EGFR突變有：主要是EXON 21 L858R、EXON 19 deletion、EXON 20 insertion、EXON 20 T790M、EXON 18 G719A；其次是T790M、MET、C797S。

圖注：JNJ-6372治療NSCLC的最佳PR

58例EGFR三代藥耐藥患者的總體有效率（ORR）為28%，16例（8例C797S突變，3例MET擴增，5例其它耐藥機制：非EGFR耐藥突變或MET擴增）腫瘤部分緩解（PR）。

圖注：JNJ-6372治療NSCLC的ORR和PR

27例EGFR EXON 20插入突變患者的ORR為30%，8例腫瘤部分緩解（PR）。

圖注：JNJ-6372治療NSCLC的ORR和PR

不良反應

最常見的不良反應為：皮疹（59％）、輸液相關反應（58％）、甲溝炎（28％）、便秘（22％）。

常見的3級不良反應為：呼吸困難（6％）、肺炎（3％）。

其他與EGFR / cMet相關的不良反應為：口腔炎（17％）、瘙癢（15％）、周圍水腫（11％）、腹瀉（7％）。

小結

該研究表明，JNJ-6372不僅對各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型，以及非常難治的20外顯子插入突變及奧西替尼耐藥後出現的C797S突變和MET擴增都是有效的！

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關鍵字: 腹瀉 甲溝炎 腫瘤