大多數有關NA經治慢乙肝人群的肝癌風險預測模型的研究（包括白種人的相關研究），納入的隊列一般要求NA治療＞1年即可，如PAGE-B、mPAGE-B模型和REAL-B模型，以及NA治療>3個月即可的 CAMD模型。
在我國乃至全球，NA長期治療的患者非常多，而這些模型是否適用於NA治療週期較長的患者，還並不清楚。
最近《Journal of Hepatology》發表的一項大型、多中心研究，通過評估慢乙肝患者（白種人）在ETV/TDF治療>5年的HCC發生風險的預測因素，建立了關於NA治療>5年的慢乙肝患者的HCC風險預測模型——CAGE-B評分和SAGE-B評分。
研究方法
本研究納入PAGE-B隊列中包括1951例成年白人CHB患者，其中有1427例（73％）患者在NA治療下接受了5年以上的隨訪，且在治療5年內無肝癌發生。從治療開始中位隨訪時間為8.4年。建立基於積分的風險評分模型以預測5年後的HCC風險。
1. NA長期治療無法完全阻止肝癌的發生
5-12年間，1427例患者中，33例（2.3％）被診斷為HCC。其中6、8、10和12年的肝癌累積發生率分別為0.7％，2.4％，3.2％和3.8％。
2. 年齡較大、基線肝硬化和第5年LSM≥12 kPa與HCC風險增加獨立相關
多因素分析發現，年齡較大、基線肝硬化及第5年LSM≥12 kPa與5-12年的肝癌風險增加獨立相關。
年齡>50歲和年齡≤50歲的患者的肝癌發生率分別為3.8% (32/838)和0.2% (1/589)（P<0.001)。
3. 兩種簡單可靠的評分模型可預測長期NA治療人群的HCC發生風險
CAGE-B評分模型：該模型因素包括基線肝硬化、第5年LSM和年齡。其中。低（0-5），中（6-10）和高（11-16）CAGE-B評分的患者的12年累積HCC發生率分別為0％，1.8％和15.4％。
SAGE-B評分模型：該模型因素包括第5年時的年齡和LSM。其中，SAGE-B得分低（0-5），中（6-10）和高（11-16）的患者的12年累積HCC發生率分別為0％，4.0％和13.8％。
總結
在慢乙肝感染人數眾多的全球，現有NA長期經治無法停藥的患者也佔據大量，但大多數可用的肝癌模型多是基於整體慢乙肝患者或短期NA經治的慢乙肝患者，該研究是第一項試圖準確預測長期NA治療的慢乙肝患者的HCC發生風險的研究，不僅確定了HCC發生的預測因素，而且還開發了兩個簡單可靠的HCC風險評分模型——CAGE-B和SAGE-B。該研究用白種人隊列來建立模型，未來希望能開發針對長期NA經治亞洲人的HCC發生風險評分模型。
參考文獻：
Papatheodoridis GV, Sypsa V, Dalekos GN, et al. Hepatocellular carcinoma prediction beyond year 5 of oral therapy in a large cohort of Caucasian patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2020.
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