2020年3月11日，中国国家药品监督管理局正式批准了 纳武利尤单抗（O药）增加胃/胃食管连接部腺癌的适应症，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃/胃食管连接部腺癌患者。
这是纳武利尤单抗在中国获批的第三个适应症（晚期非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌），也是一个里程碑事件。中国患者终于盼来了首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！
纳武利尤单抗这次的获批主要是基于一项在亚洲人群中做的III期临床研究（代号为ATTRACTION-2）。
商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：BMS（百时美施贵宝）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：肺癌、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
胃癌推荐剂量：3mg/kg，每两周一次
价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元
2017年，《Lancet》杂志发布了一项在亚洲人群中开展的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，该研究旨在评估纳武利尤单抗用于接受过二线或以上治疗后进展的不可切除、经治晚期或复发性胃癌（包括胃食管连接部癌）的疗效及安全性。这是迄今唯一成功的胃癌免疫肿瘤治疗随机双盲对照临床试验。
2020年1月，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，公布了ATTRACTION-2研究随访3年生存数据，是迄今为止胃癌三线治疗的最长随访数据。
人群特征
该研究纳入493例（日本226例、韩国220例、中国台湾47例）二线及以上化疗失败的晚期胃/胃食管连接部腺癌患者，2:1随机分组接受纳武利尤单抗（n=330）或安慰剂治疗（n=163）。
患者每2周接受3mg/kg 纳武利尤单抗或安慰剂静脉滴注治疗，6周(包括3次静脉滴注治疗)被视为1个治疗周期，治疗一直持续到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
入组患者的人群特征为：年龄≥20岁；非手术晚期或复发胃癌或经病理证实的胃-食管结合部腺癌；接受过两种或以上化疗方案治疗；ECOG评分为0-1分；预计生存期在3个月以上；肿瘤患者PD-L1的表达情况不作为入组要求。
ATTRACTION-2研究数据
两组（纳武利尤单抗VS安慰剂）的中位随访时间为8.87个月VS 8.59个月；中位生存期（OS）为5.26个月 VS 4.14个月；中位无进展生存期（PFS）为1.61个月VS 1.45个月；客观缓解率（ORR）为11.2％ VS 0％；疾病稳定（SD）率为29.1％ VS 25.2％；疾病进展（PD）率为65.2% VS 66.5%；疾病控制率（DCR）分别为40.0％ VS 25.0％；任意级别不良反应的发生率为91％ VS 84％；任意级别治疗相关不良反应的发生率为43％ VS 27％。
图注：纳武利尤单抗VS安慰剂治疗胃癌患者PFS对比图
针对PD-L1的探索性分析发现两组患者（纳武利尤单抗VS安慰剂）中：
PD-L1阳性的中位OS为5.22个月 VS 3.83个月；
PD-L1阴性的中位OS为6.05个月 VS 4.19个月。
图注：纳武利尤单抗VS安慰剂治疗胃癌患者PD-L1表达探索性分析图
ATTRACTION-2研究新数据
从美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）最新公布的三年随访结果来看，这种获益体现了长久维持的趋势。
1年生存率较安慰剂组提升2倍，达到27.3%，安慰剂组仅为11.6%；2年生存率较安慰剂组提升3倍，达到10.6%，安慰剂组为3.2%；3年生存率，纳武利尤单抗组依然高于安慰剂组，分别为5.6% vs 1.9%。
纳武利尤单抗组和安慰剂组分别有15例和3例患者存活时间超过3年，安慰剂组的3例患者中，2例在后续接受了纳武利尤单抗治疗。
图注：纳武利尤单抗治疗胃癌患者3年随访OS
上面的生存曲线图，体现了纳武利尤单抗治疗在1年、2年、3年生存率上，相比安慰剂组的明显优势。而这种优势的来源，正是免疫治疗最大的卖点之一：达到缓解，持续获益和长期生存。
纳武利尤单抗治疗组达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）的患者，中位OS达到了26.68个月，3年生存率仍然有35.5%。
图注：纳武利尤单抗治疗胃癌获得缓解患者3年OS
除了良好的疗效，纳武利尤单抗在ATTRACTION-2试验中的安全性表现也不错，3-4级的严重治疗相关不良反应（TRAEs）发生率只有10%左右。
而且3年随访数据的分析还首次显示，发生治疗相关不良反应的患者，存在从免疫治疗中获益更加明显的趋势。
发生治疗相关不良事件的患者 VS 未发生治疗相关不良事件的患者（TRAE+ VS TRAE-）的中位OS为10.25个月 VS 9.33个月。
图注：纳武利尤单抗治疗胃癌患者获益图
援助方案
在纳武利尤单抗2018年进入中国之后，中国癌症基金会随即开展了O药慈善援助项目，该项目经过多次升级，一步步优化。
新获批的适应症，即胃或胃食管连接部腺癌适应症，也在第一时间纳入援助范围。
援助方案：首次3+3，后续3+4循环（循环最多7次）
（1）首次申请：
经指定医疗机构诊断符合医学标准并经项目办审核通过后的低收入患者，在连续接受3次欧狄沃治疗后，经指定医师评估能够继续从欧狄沃治疗中获益且未发生疾病进展，可获得后续最多3次治疗的免费药品援助。
（2）后续申请：
完成首次申请阶段的患者，如仍需接受欧狄沃治疗，可在再次连续接受3次欧狄沃治疗后，经指定医师评估能够继续从欧狄沃治疗中获益且未发生疾病进展，并经项目办审核通过后，可获得后续最多4次治疗的免费药品援助。在此援助阶段，患者可以最多连续循环申请七次。援助项目患者接受欧狄沃治疗最多不超过2年。
（3）项目援助细则及材料：
项目新适应症的申请流程、项目材料及流程将于2020年3月下旬在中国癌症基金会官网（http://www.cfchina.org.cn/）及微信公众号“中国癌症基金会欧狄沃项目”公布。
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
閱讀更多 印塔健康 的文章
