摘要
日本科学家发现，早在任何阿尔茨海默病症状出现之前，大脑神经细胞已经开始死亡。不仅如此，在轻度认知障碍的阶段，神经细胞死亡的速度甚至大于阿尔茨海默病患病的阶段。科学家进一步发现大脑中有一种特别的蛋白质YAP，可能是阿尔茨海默病的真正原因。
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为什么早期诊断非常重要？要知道大部分的癌症，只要发现得早，都是可以治好的。有些生理病程在早期的时候是相对简单的。然而到了晚期，各种各样不同的病理纠缠在一起，找到治疗方法会变得越来越困难。好像是灭火一样，小火好灭。大火就困难了。
人们都在说，阿尔茨海默病是一种非常复杂的疾病，单一的方法很难治好。这就是为什么过去十几年以来，开发阿尔茨海默病的努力和数百亿美金的投入都变成滚滚长江东逝水。
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在前文中多次提到，引起阿尔茨海默病的罪魁祸首是大脑中的Aβ蛋白和tau蛋白这两种毒性蛋白分子。然而，也有的科学家怀疑Aβ的假设是否正确。目前失败的药物研发的努力几乎全部是基于Aβ的病理。我们再拿灭火来打比方。开始的时候可能只是一个燃烧的烟头。后来燃烧的烟头可能变成燃烧的床单，然后又有了燃烧的油漆，燃烧的电线，燃烧的煤气罐，甚至是燃烧的森林。。。燃烧的烟头容易灭掉，燃烧的森林就不同了。回过头来我们也许会问，Aβ和tau到底哪个是燃烧的烟头，抑或有其它的火源？
阿尔茨海默病是一种可怕的严重疾病。病人开始的时候短期记忆下降，然后性情变化，空间感消失，直至完全失忆，失智，失能，最后死亡。阿尔茨海默病是全世界第四大致死的疾病，同时是第一大社会成本最高的疾病。目前FDA批准的针对阿尔兹海默病的药物有4种。它们只能延缓阿尔茨海默病的发展速度，而不能逆转病情，治愈病人。 一般病人去就诊的时候，往往已经有比较严重的失忆状况了。越来越多的科学家认为，传统意义上的早期，实际上已经是病理发展过程的晚期了。加州大学旧金山分校的科研人员使用人工智能和MRI（核磁共振扫描）的方法，可以在阿尔茨海默病人出现症状之前6年就发现病人大脑的变化。美国圣路易斯的华盛顿大学的教授使用血液检测方法，可以提前10年发现阿尔茨海默病。虽然这些最新的试验结果还需要试验重复和FDA的认证，但是它们从另一个角度说明，在病人去医院看病很多很多年之前，阿尔茨海默病就已经开始了。
03、日本科学家相信他们找到了阿尔茨海默病的原因
东京医科牙科大学（Tokyo Medical and Dental University）的神经病理学系的主任Hitoshi Okazawa有一个非常直接而且优雅的解决方案：测量脑神经细胞的死亡数。通过测量脑细胞的死亡数来研究大脑的退化。神经细胞死亡越多，大脑退化越快，这是一个容易理解的思路。
死亡的神经细胞会释放一种叫HMGB1的蛋白质。科学家测量了73位阿尔茨海默病患者和26位轻度认知障碍的患者的脊髓液里面HMGB1的含量。他们还发明一个创新的测量方法，使用一种新的生物标记物pSer46-MARCKS来测量小鼠和人体的神经细胞的死亡数。结果令研究人员非常惊奇。他们发现在阿尔茨海默病症状出现以前的很长时间，神经细胞已经开始死亡了。不仅如此，他们发现神经细胞在轻度认知障碍的阶段死亡的速度竟然快于阿尔茨海默病发病的阶段。
04、什么是造成神经细胞死亡的原因：
好的研究是一层一层拨开洋葱的过程。科学家们进一步研究到底是什么造成神经细胞的死亡。他们锁定了一个蛋白质分子，YAP。以前有研究发现，有轻度认知障碍的病人YAP的水平比较低。日本的科学家发现，在Aβ出现堆积以前，YAP已经开始大量减少了。于是他们大胆地假设，YAP是造成阿尔茨海默病的真正原因。
再进一步，如果提升YAP的水平，是不是能够阻止神经细胞的死亡呢？如果证实了，就更加有利地说明YAP是造成神经死亡的原因了。于是科学家在小鼠的身上做了一个试验，用基因方法补充小鼠大脑里流失的YAP。结果发现，神经死亡的速度降下来了，小鼠的认知能力提升了，而且Aβ的聚集也停止了。
05、研究的意义何在?
现在读者可能已经可以看到这个研究的重要意义了。首先，科学家找到了一种创新的有效的方法可以测量脑神经的死亡速度，对阿尔茨海默病做早期诊断。其次，这个研究揭示了一种新的阿尔茨海默病产生的机理（YAP理论）。最后，研究让人们打开了新的治疗思路，可以通过干预YAP的方法来治疗阿尔茨海默病。
这篇文章在2020年1月发表在全球顶级的《自然》杂志上。
总结
1、阿尔茨海默病症状出现之前，神经细胞已经开始大量死亡。
2、在轻度认知障碍的阶段，神经细胞死亡的速度甚至大于阿尔茨海默病患病的阶段。
3、大脑中有一种特别的蛋白质YAP，可能是阿尔茨海默病的真正原因。
4、通过基因方法，科学家找到一种可能真正有效的治疗方法。
【文章转自微信公众号：阿尔茨海默和脑健康 WM正无穷】
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