免疫治療，顧名思義就是通過多種手段，調節、激活人體的免疫系統，利用人類的天賜免疫功能治療癌症的方法，備受關注的免疫檢查點抑制劑療法（PD-1）和免疫細胞療法同屬於免疫治療的範疇。
三大標準療法（手術、化療、放射線治療）均通過外部力量或細胞毒性清除癌細胞，治療會產生不同的副作用。而免疫細胞治療是利用患者自身的免疫細胞攻擊癌細胞，不會攻擊正常細胞，幾乎無副作用。免疫細胞療法可以作為三大標準療法的輔助治療。最新的研究證明，免疫細胞治療可以提高三大標準療法的效果，提高患者的生存期，改善患者的生存質量。簡而言之，如下圖，免疫細胞治療是提高免疫抗癌能力的治療，免疫檢查點抑制劑是解除免疫抑制的治療。
免疫細胞療法通過提取患者自體的免疫細胞，經過體外培養使免疫細胞更有活力和殺傷力，並且大量增殖後再重新注入患者體內，讓強大的免疫細胞與癌細胞鬥爭， 從而達到抗腫瘤的治療目的。日本的免疫細胞起步早，被批准且已用於臨床治療的方法包括：樹突細胞疫苗療法、αβT細胞療法、γδT細胞療法、NK細胞療法等，治療時結合患者個體情況，運用多種細胞治療。
·樹突細胞免疫療法
樹突細胞是已知體內功能最強、唯一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞，相當於免疫系統的司令部，它能夠識別癌細胞，並將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞，催生CTL細胞，使數量龐大的淋巴細胞能夠識別和攻擊癌細胞。因此，通過大量體外活化培養負載腫瘤抗原的樹突細胞，當細胞數量達到一定數量後回輸給病人，可誘導機體產生強烈的抗腫瘤免疫反應。樹突細胞由2011年諾貝爾生理學或醫學獎得主——拉爾夫•斯坦曼博士發現並運用於癌症治療。樹突細胞疫苗療法是目前生物治療界公認療效較好的治療手段；而在臨床上，根據每位患者的個體情況，使用一種或多種混合細胞進行治療。
·γ・δT細胞療法
γ・δT細胞是細胞毒性T細胞的另一個類型，是攻擊癌細胞的另一股主要力量，成熟的細胞毒性T細胞受抗原刺激後，分化為效應細胞毒性T細胞和記憶細胞毒性T細胞。前者能特異性殺傷帶抗原的靶細胞，如移植細胞、腫瘤細胞及受微生物感染的細胞等。T細胞的殺傷力較強，可反覆殺傷靶細胞。γ・δT細胞用於以肺癌和多發性骨髓瘤、骨轉移癌症。日本大學醫院進行了臨床研究，成果作為論文已經發表在國際期刊，是一種值得期待的治療方法。
·a・βT細胞療法
a・βT細胞是細胞毒性T細胞的一種，成熟的細胞毒性T細胞受抗原刺激後，分化為效應細胞毒性T細胞和記憶細胞毒性T細胞。前者能特異性殺傷可被識別抗原的靶細胞，如移植細胞、腫瘤細胞及受微生物感染的細胞等。T細胞的殺傷力較強，可反覆殺傷靶細胞。a・βT細胞活化後，是對癌細胞攻擊力最強的一種免疫細胞，廣泛適用於各種早期癌症。
·NK細胞療法
NK細胞就是我們熟知的自然殺傷細胞，在身體裡巡邏，是最早發現和攻擊癌細胞和病毒感染細胞的免疫細胞。佔血液中淋巴細胞的10～20%，是殺傷能力極強的免疫細胞，NK細胞療法，是把患者自身的NK細胞取出體外，在高度安全的環境下增加數量、增加活性，再回輸到體內。
1、浸潤性腫瘤手術後
即使是早期癌症，浸潤性腫瘤的複發率較高，為了能根治癌症，細胞治療是親和力最高的治療手段。
2、化療結束後
免疫治療效果呈現較慢，癌細胞增殖快速期推薦化療，增殖慢速期可用細胞治療以及低劑量化療，以期待更好的治療效果。
3、放療結束後
放療期間以及放療後的數月中，被放射線切割的癌細胞潰散，向膜外釋放出更多的抗原物質，這是特異性免疫細胞捕獲癌抗原的最佳時期。
4、化療不可持續時
建議患者優先使用化療等標準治療，將免疫細胞治療作為輔助治療。但是當患者化療不耐受，又無其他治療手段時，可嘗試免疫細胞治療。
5、口服藥物時
口服化療、靶向藥物期間，與細胞治療結合，有可能延長藥物使用時間，提高藥物治療效果，為遏制腫瘤提供時間機會，可期待整體病程的更佳治療效果。
6、聯合免疫檢查點抑制劑時
在使用PD1、CTLA-4等免疫點抑制劑前，接受細胞治療提高自身免疫細胞的活性和抗癌能力，再用抗PD1抗體等解除免疫抑制，其治療效果可能比直接使用抗PD1抗體藥物更佳。
基於每位患者制定個體化診療方案
免疫細胞治療就是多種免疫細胞在複雜的機制下互相協作，攻擊“外敵”。但具體使用哪種細胞進行治療，每位患者都有個體差異，與自身癌細胞的性質、整體免疫狀態都相關。
比如同樣是肺癌，有鱗癌、腺癌等區別，性質都不一樣，個體的免疫狀態也不同，所以不能用同一種方案治療不同的肺癌。在日本接受免疫細胞治療前，醫療機構都會事先對患者的免疫細胞和癌細胞進行檢查分析，在科學的基礎上結合患者的病態病程，制定個體化診療方針。
對患者的癌組織進行免疫組織化學診斷、流式細胞定量檢測分析可全面演算患者體內各種免疫細胞的數量和百分比，然後用數據對免疫功能進行分析診斷，個體化選擇αβ T細胞療法、樹突細胞疫苗療法、NK細胞療法、 γδT細胞療法等組合。
1、國內評估
患者提供病歷、檢驗報告、影像資料等醫療信息，並填寫《日本就醫服務諮詢表》，Japan Cancer Center通過面診、電話、微信等方式，初步評估患者赴日治療的可能性。
2、日本評估
Japan Cancer Center整理、翻譯患者的醫療信息，通過遠程視頻或書面形式讓日本專家醫生評估患者的治療可能性，並書面回覆患者日本的評估意見。
3、赴日初診
日本治療機構同意接診後，Japan Cancer Center正式預約初診時間，患者辦理簽證後赴日。初診時醫生會再次確認患者病情，並對治療內容進行說明；同時進行免疫功能檢查、HLA檢查、免疫組織化學染色檢查以及第一次治療的採血。
根據檢查結果選擇一種或多種細胞進行治療，採血後需花費2周時間培養免疫細胞。患者每隔2周赴日一次，治療前先採血，之後通過輸液或注射的方式回注培養好的免疫細胞。
5、效果評估
一療程治療結束後，通過對免疫功能檢查、影像數據、腫瘤標誌物、QOL等的結果進行分析，對治療效果進行綜合性評估，也有可能會實施第2療程的治療。
基於約20,000臨床治療經驗的統計數據多數為標準治療無效後的晚期腫瘤患者
從1999年4月到2009年3月，日本開展免疫細胞最早的某醫療機構對接受過6次以上治療的可統計案例數5,460例（目前該醫療機構已經治療超過20,000例癌症患者）。經過6次治療後，完全奏效（17人）、部分奏效（143人）、長期穩定（145人），共計305人，治療有效率為25.5%，控制率為54%（如上圖所示）。約有一半以上的患者通過免疫治療，達到了腫瘤病灶縮小或在一段時間內抑制腫瘤進展的效果。
以上的有效性評價標準為該免疫治療結構根據國際上通用的實體瘤治療評價標準RECIST而修改，具體如下：
• 完全奏效：治療前影像檢查顯示的腫瘤組織在影像上完全消失
• 部分奏效：與治療前影像檢查顯示的腫瘤相比，治療後腫瘤（最大徑）縮小30%以上
• 長期穩定：持續6個月以上保持安定狀態
• 安定：腫瘤組織既沒有縮小也沒有增大
1、從晚期胃癌到無癌（樹突細胞疫苗療法+活化NK細胞+低劑量化療）
患者女，48歲，無其他慢性病史，無過敏史2009年，感到上腹部有隱痛感，未做任何檢查和治療。2016年7月，上腹部疼痛感增強，膠囊胃鏡檢查未見異常；10月在哈爾濱醫科大學第一臨床醫院經檢查確診為胃癌並伴隨卵巢轉移；11月在北京大學腫瘤醫院接受切除手術、腹腔熱灌注化療。術後進行4次化療（SOX方案：奧沙利鉑+S-1），之後一直口服替吉奧治療至2017年11月（停藥）。
2017年4月經評估後赴日接受免疫細胞治療，接受樹突細胞疫苗療法+活化NK細胞治療，並輔以高濃度維生素C療法。2017年8月一療程結束，繼續接受5次免疫佐劑治療，期間病情穩定無進展。2018年2月-5月接受第2療程免疫細胞治療（樹突細胞），輔以高濃度維生素C療法。2018年6月腫瘤標誌物檢查指標恢復正常，胃鏡檢查顯示腫瘤消失。
2、晚期乳腺癌病情控制，轉移灶縮小甚至消失
陳女士，49歲，2005年11月右乳房發現腫塊，經醫院檢查確診為乳腺癌，隨後進行切除手術，術後同時進行放療和化療。2014年9月，出現咳嗽、胸悶等症狀，經PET-CT檢查，發現癌細胞轉移至右肺和腰椎多處，遂再次進行化療。2015年持續複診和治療，但經檢查顯示已多發淋巴結轉移、骨轉移、甲狀腺轉移及右測卵巢轉移。12月通過本機構向日本癌研有明醫院諮詢第二診療意見，尋求日本專家醫生的治療意見。
2016年1月轉診至日本，在國內接受現有治療（荷爾蒙治療）的同時在日本接受免疫細胞治療。2016年5月免疫治療一療程後(4個月共6次)，通過PET-CT對比免疫治療前後病情狀況，未見其他明顯轉移，已轉移部位未見擴散、部分轉移部位腫瘤縮小甚至消失。2016年7月開始了免疫治療第二療程的治療，病情穩定，至今已開設第三療程。
【2016年1月 PET檢查】①多發淋巴結轉移（右肺門、右上縱隔、右鎖骨下、胸骨右側）②多發骨轉移懷疑③右卵巢轉移懷疑④甲狀腺右葉良性腫瘤懷疑
【2016年5月 PET檢查】①右肺門無變化、右上縱隔腫瘤消失、右鎖骨下腫瘤消失、胸骨右側腫瘤縮小②懷疑多發骨轉移不可認定FDG聚積（無聚積、消失）③右卵巢不可認定FDG聚積（無聚積、消失）④甲狀腺右葉良性腫瘤懷疑 腫瘤縮小⑤右肺上葉積水減少
【2018年8月 PET檢查】①右乳癌綜合治療後，右胸壁病灶、C3、L2、左髂骨轉移灶均較前好轉；新見T12棘突、腰椎、骨盆M②甲狀腺右葉結節、兩肺慢性炎症、膽囊結石、L1成骨性改變同前；脂肪肝較前好轉；鼻咽部炎症
A:免疫細胞治療副作用非常小。免疫細胞治療的最大特點就是使用患者自體的免疫細胞，所以不會產生副作用。接受治療的患者偶爾會有37℃左右的低燒或倦怠感，但只佔總體患者的10%。此外，除了採血和細胞回注時的針刺感，患者不會感受到其他不適和痛苦。
患者接受免疫細胞治療時對身體狀況有什麼要求嗎？
B:免疫治療（免疫細胞治療）是一種副作用很小的治療方法，但治療時也要考慮患者的自身身體狀況。因為需要在日本接受治療，所以一般考慮以下四點：①患者能正常飲食；②簡單生活可以自理；③能正常步行；④可以適應短暫的旅途（往返日本）。
免疫細胞治療對於轉移的晚期癌症也有效嗎？
C:晚期癌症一般難以治癒，主要以保證患者的生活質量為目的。轉移的晚期癌無法進行放療和手術，可以採用化療或者免疫細胞治療。很多晚期患者通過這種治療抑制了癌症的進展，保證了生活質量（QOL），也有部分患者生存期明顯延長。
治療是否需要住院，是否可以馬上回國？
D:治療無需住院，治療結束後立即回國對患者來說比較勞累，我們推薦患者完成當日治療後在日本休息一晚，治療後第二天回國。
E:患者具體病情不同，一個療程的治療次數有所不同。通常一個療程為5~8次。患方可以選擇逐次去日本接受治療，也可選擇在日本短暫停留數週。
在日本接受免疫治療需經常往返日本，簽證問題怎麼解決?
F:推薦使用多次性往返的旅遊簽證。如果還需接受其他的醫療機構的綜合治療，推薦使用醫療簽證。
不會日語，和醫生怎麼交流？
G:每次患者與醫生交流時，會有專業的醫療翻譯陪同就診。醫療翻譯會事先了解患者的基本情況，就診時可以通過醫療翻譯和醫生交流。
如何判定細胞免疫療法是否有效？
H:第一種方法：連續治療一個療程（三~四個月）後的三個月內，進行影像、血液的複查，與標準治療檢驗方法一致；第二種方法：初診時有FCM血液檢查，精確分析淋巴細胞的數量和百分比，同時進行免疫抗癌能力診斷，分析使用細胞的組合方式，療程結束後再進行檢測，與之前數據做對比。另外，所有免疫方面的治療方法效果都是緩慢體現的，療程結束後仍然會提升患者的免疫抗癌能力。
對於細胞免疫療法效果較好的患者，是否有些可取的習慣？
I:是的，腫瘤治療取得較好療效，除了依靠醫療手段以外，與患者自身的心理、飲食、運動等調整也很重要。飲食上建議營養均衡，葷素搭配，補充優質蛋白質，少主食，少油脂，可參考糖尿病人的飲食；如果需要量身定製營養食譜，我們可以向我司諮詢。鍛鍊方面建議每天堅持30分鐘的適量有氧運動，如網球、快走、太極拳、氣功、游泳、騎行等，注意運動不能大汗淋漓，稍微出汗即可、感覺疲勞時則需減緩或停止。
除細胞免疫療法本身，還有哪些方法可以幫助患者提高免疫力？
J:腫瘤患者因為腫瘤負荷消耗及有殺傷力的化學藥物療法等，都會影響患者免疫力，提高免疫力是一個持續漫長的過程。除了細胞免疫療法以外，愉悅的心情、充足的睡眠、均衡的膳食、適量的運動等都很重要。除了上面介紹的飲食及鍛鍊以外，還建議：根據身體狀況從事一些力所能及、沒有壓力的工作或興趣愛好的事情；睡前聽一些舒緩音樂；到風景優美、負氧離子較多的地方做一些慢生活療養；防止感冒；在不影響現有治療的前提下找有經驗的正規中醫開方進行一些無毒或低毒的中草藥調理（中草藥本身沒有抗癌功能，但是可以調理身心）；正常參與社會生活，家人或朋友多溝通，聊天，保持積極向上的情緒。
如有腫瘤疑問可以點擊頭像私信 或 點擊下方鏈接“瞭解更多”，與我進行一對一專業諮詢，並免費獲取個性化治療方案，我願盡我綿薄之力幫助給大家帶來健康。
閱讀更多 腫瘤免疫科主任 的文章
