NHP模型中的持續血糖監測

在糖尿病NHP模型中確定持續血糖監測作為臨床前血糖測量的增強技術。

NHP研究中血糖監測的挑戰

NHP是T2D研究中最具臨床相關性的臨床前模型,可以高度模擬人類疾病,包括疾病進展、肥胖和併發症。然而,在糖尿病研究中使用NHP時仍面臨挑戰,尤其是常規檢查(如血糖測量)的情況。

NHP模型中的持續血糖監測

NHP中的血糖檢測採用與人類相同的方法——手指棒和血糖儀讀數。這些檢查可每天進行多次,以評估血糖變化。然而,這種定期採血很不理想,因為:

•生成的數據點數量有限——僅為一整天葡萄糖水平的簡短描述。

•離散測量可能不能確定隨時間、飲食和運動而變化的重要趨勢和波動。

•此類測量為侵入性,會誘導應激。

採血程序產生的應激降低了血糖測量的準確性,如果血糖水平是關鍵研究終點,則可能混淆結果。

在臨床上開發了用於持續葡萄糖監測的新技術,並將這些技術轉化為臨床前研究就可以克服這些挑戰。

臨床前NHP研究中的持續血糖監測(CGM)

CGM在改善糖尿病患者的生活質量方面產生了巨大影響,已經在臨床前研究中被證明可提供多種獲益。

CGM定期自動持續跟蹤血糖水平。將血糖傳感器植入患者/模型中,與發射器連接,並且將讀數以無線方式發送到接收器實現遠程信號採集。

在NHP臨床前研究中,CGM提供持續、遠程和穩健的血糖監測。這可實現持續血糖數據採集,並能夠實時查看。可以方便檢測晝夜節律的完整特徵以及對各種變量的應答。

CGM還可降低採血和需要進行鎮靜/麻醉的頻率,同時減少了反覆移動研究動物的壓力。一些臨床前CGM裝置還可以同時監測體溫和體力活動,CGM也可在其他試驗(例如鉗夾試驗和耐受性試驗)中準確使用。

驗證CGM以評估NHP血糖趨勢

CGM已經過驗證,確認讀數對比傳統血糖儀檢測的準確性,並觀察在不同研究條件下血糖波動如何變化。使用Data SciencesInternational HD-XG CGM裝置評估NHP,包括正常血糖和糖尿病動物。

每日血糖波動

在日常NHP活動期間監測血糖波動,以記錄每種檢測方法觀察到的特徵和變化。有趣的是,正常血糖和糖尿病NHP通過CGM顯示出不同的晝夜節律血糖變化。

血糖正常的NHP在白天大部分時間的血糖都低於夜間,而糖尿病NHP表現出相反的特徵,這可能是由於糖尿病NHP存在胰島素抵抗和相對胰島素缺乏,相當於糖尿病患者中觀察到的稱為“黎明現象”的激素變化。

值得注意的是,傳統受限的血糖儀數據點沒有獲得這些觀察結果,表明了CGM的主要獲益。

葡萄糖耐量試驗比較

還比較了血糖水平與一系列葡萄糖耐量試驗的血糖儀讀數,該方法將正常血糖和糖尿病NHP的IVGTT和OGTT密切關聯。

研究結果

在整個研究中,CGM血糖讀數與血糖儀結果高度相關,驗證了可植入式HD-XG可用於臨床前CGM。

總結

CGM數據為血糖的動態分析和化合物有效性研究提供了一種新的方法。NHP中CGM的驗證表明與當前使用的技術相關,並可減少對模型的破壞和應激從而獲得更準確的研究數據。

關於我們

諾恩諾德醫學研究院(北京)有限公司比較醫學中心(以下簡稱“諾恩諾德比較醫學中心”),是我院非常重要的一個臨床前研究機構與實驗中心。它為公司CRO業務的承接、為公司腫瘤技術與產品的開發、為PDX的的臨床的應用與研究提供了保障和基礎。

諾恩諾德比較醫學中心負責人黎立博士,原為中國人民解放軍總醫院第八醫學中心比較醫學中心(實驗動物中心)負責人,曾參與國家“十二五”、“十三五”專項課題10餘項,曾參與國家自然科學基金項目20餘項,曾參與完成國家自然科學基金課題10餘項,參與完成軍隊科研課題20餘項;獲得國家發明專利8項,發表學術論文30餘篇。

黎立博士師從鄭兆榮教授,鄭兆榮教授為吉林大學(中國人民解放軍農牧大學)教授、病理解剖學教研室主任、第六屆全國政協常委,長期從事病理形態學的研究。同時,黎立博士也與臨床醫學相關院士保持著良好的合作關係。

未來,諾恩諾德比較醫學中心將在CRO服務、PDX的臨床應用與研究、腫瘤技術與產品的開發、藥品、特醫食品、醫療器械的研發中,獲得更大的成績,並將為公司在發明專利、課題申報方面做出貢獻。


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