肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，也是研究最深入的癌症，藥物種類最多的癌症。

目前，美國FDA已將4種肺癌抗癌新藥納入優先審查名單，也就是說，順利通過審查的話，這些藥物將在2020年上市。都有哪些呢？分別包括非小細胞肺癌的RET融合靶向藥selpercatinib、MET靶向藥capmatinib，雙免疫治療組合nivolumab +ipilimumab，還有治療小細胞肺癌一種全新化療藥lurbinectin。

RET靶向藥-selpercatinib

RET是個原癌基因，與人類多種腫瘤的發生密切相關。RET突變包括兩種形式，RET融合和RET點突變。約1%~2%的NSCLC患者發生RET基因融合，常見的融合形式為KIF5B-RET融合，若EGFR、KRAS及ALK均為野生型時RET融合發生比率為16%，在非吸菸者和腺癌患者中更常見。

Selpercatinib（又稱 LOXO-292）是一種高度選擇性和有效的口服藥物，可用於治療RET激酶異常突變的癌症患者。目前，FDA已經受理抗癌藥selpercatinib（LOXO-292）新藥申請的優先審評，適應症為晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌和RET融合陽性甲狀腺癌。

基於I/II 期LIBRETTO-001試驗的結果，在先前接受過治療的NSCLC患者中，該藥物有效率為68％，在未接受過治療的患者中，selpercatinib的有效率為85％。

如果順利獲批，selpercatinib將成為首個治療RET突變的肺癌靶向藥。

MET靶向藥-capmatinib

MET 14外顯子突變是一種公認的致癌驅動因素，一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突變共存，在肺癌中發生率為3%左右。雖然罕見，但這種突變卻是預後不良的指標。MET基因最常見的突變是MET第14外顯子跳躍突變（1%-3%）。目前在NCCN指南中，MET靶點被列為克唑替尼的潛在靶標。

capmatinib是一種MET抑制劑，目前正被審批用於治療攜帶MET外顯子14跳躍（MET ex14）突變的轉移性非小細胞肺癌患者，包括一線治療患者和先前接受過治療的患者。

II期臨床研究GEOMETRY mono-1的陽性結果顯示：

（1）在初治患者中，capmatinib治療總緩解率為67.9%，疾病控制率為96.4％，中位緩解持續時間為11.14個月，中位無進展生存期為9.69個月。

（2）在經治患者中，capmatinib治療總緩解率為40.6%，疾病控制率為78.3％，中位緩解持續時間為9.72個月，中位無進展生存期為5.42個月。

（3）約有54％的腦轉移患者對capmatinib應答，顱內疾病控制率為92.3％。

截止到目前，MET突變的肺癌仍然沒有靶向藥正式獲批。如今，已經取得優先審查資格的capmatinib是最有希望給MET突變肺癌患者帶來獲益的靶向藥。

雙免疫療法-Opdivo+Yervoy

近年來，多種肺癌靶向藥的問世撼動了化療的一線位置，而免疫治療藥物也再逐步衝刺肺癌一線治療。雙免疫療法Opdivo+Yervoy一直是癌症治療的黃金組合，該組合已獲批於：黑色素瘤、腎癌、肝癌、結直腸癌四種癌症。

如今，FDA已受理批准Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）與Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）組合療法的優先審查資格，用於一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性或複發性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。處方藥用戶收費法（PDUFA）為2020年5月15日。

Opdivo一線治療NSCLC III期CheckMate-227試驗的第一部分（Part 1）結果顯示：

接受Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均為40%，化療組對照組中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分別為33%和23%。
最少隨訪29.3個月，不論PD-L1表達水平如何，Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的患者緩解持續時間（DoR）都比接受化療的患者延長了近4倍。
在PD-L1≥1%的患者中，Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的患者（完全緩解率5.8%）的客觀緩解率為35.9%，而化療患者（完全緩解率1.8%）的客觀緩解率為30.0%；聯合治療組的中位緩解持續時間（DoR）為23.2個月，而化療組為6.2個月。
在PD-L1＜1%的患者中，Opdivo+低劑量Yervoy組合方案治療的患者（完全緩解率2.1%）的客觀緩解率為27.3%，而化療患者（完全緩解率1.1%）的客觀緩解率為23.1%；聯合治療組的中位緩解持續時間（DoR）為18個月，而化療組為4.8個月。

化療藥-lurbinectedin

小細胞肺癌侵襲性最強的肺癌之一，易轉移，確診時多數為晚期，治療方案有限。雖然一線含鉑類化療效果很好，但是很容易復發。目前，FDA批准的唯一可作為小細胞肺癌二線治療的藥物是拓撲替康（1996年批准）。因此，急需二線治療藥物來延長生存期。

Lurbinectedin(PM1183)屬於化療藥，是PharmaMar公司自主研發的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合。RNA聚合酶II在腫瘤細胞轉錄過程中往往過度活化，lubrinectedin可使得腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。

目前，FDA已經授予魯比卡丁（lurbinectin）的新藥優先審批申請，治療含鉑方案治療後進展的小細胞肺癌患者，FDA將於2020年8月16日前做出決定。

此次優先審批基於II期籃子試驗的結果，其中lurbinectin在鉑類化療進展的患者中達到35.2％的總緩解率，其中105例患者中的37例部分響應，另外35名患者病情穩定，疾病控制率達到了68.6％。

如果Lurbinectedin獲得批准，這將成為近30年來小細胞肺癌的首個新化療方案。

分享到:

閱讀更多 美國腫瘤學博士 的文章

關鍵字: 新藥通過審查腎癌