目前降脂界最為經典和有效的降脂藥物就要數他汀類藥物了，但是作為傳統的藥物，每日服藥是避免不了的。如果有一種藥物既能達到降脂治療的目的，又只需一年打2針，就能免去每天吃藥的繁瑣，您是不是也心動了呢？
近日發表在國際頂級期刊《NEJM》首頁的兩篇Inclisiran III期臨床研究結果讓人眼前一亮：公佈了Inclisiran對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平存在顯著降低效果，平均最高可達到與對照組相比52.3%的下降幅度，且該藥一次給藥有效期可持續180天[1]-[2]。
究竟是什麼降脂藥，比他汀還“厲害”？
上面研究中提到的Inclisiran實際上就是PCSK9抑制劑，與他汀類藥物控制壞膽固醇方式不同，這種長效的PCSK9抑制劑是用於調血脂的小分子干擾RNA藥物，通過皮下注射方式完成給藥，主要以降低肝臟合成PCSK9的水平，來降低循環系統壞膽固醇（LDL-C）水平以及降低總體的心血管事件風險。
這種RNAi療法是一種全新的降低壞膽固醇的模式，通過降低肝臟合成PCSK9達到降低壞膽固醇（LDL-C）的目的，並且由於其特殊的靶向機制主要作用於肝臟，可以持續抑制肝臟PCSK9的合成，從而降低LDL-C水平的作用持續可達半年之久[3]。這種RNAi療法之前大多應用在治療一些罕見病上面，此次用於治療大眾疾病方面也展現出了巨大潛力。
降脂針的降脂效果怎麼樣？
目前這種長效的PCSK9抑制劑已經進行到III期臨床研究，通過發表的結果可以看到，無論對於高壞膽固醇（LDL-C）患者的試驗，還是對於雜合性家族性高膽固醇血癥的試驗，第一次注射藥物後90天內出現顯著LDL-C水平下降，並且經過後3次注射，依然維持在相對較低的水平[1]-[2]。倫敦帝國學院的研究人員發現長效的PCSK9抑制劑可以比他汀類藥物額外降低30%-50%的膽固醇水平。
在心血管獲益方面，據Evercore ISI分析師Umer Raffat計算，長效的PCSK9抑制劑帶來了24%的心血管受益，主要是心肌梗塞和中風事件的減少[4]。
安全性好不好？
看到有效性後，大家最關心的還有藥物的安全性，副作用大不大？我們從下面這份不良反應統計中可以看到：注射長效PCSK9抑制劑治療組和注射安慰劑對照組在不良反應對比中沒有顯著差異。
適合哪些人群？
由於對壞膽固醇水平具有顯著降低效果，長效PCSK9抑制劑適用於家族性高膽固醇血癥患者、他汀不耐受患者、服用最大劑量他汀類藥物治療效果不佳的患者使用。此外，由於長效PCSK9抑制劑能有持續的藥效，患者不必頻繁的去找醫生注射，對於口服降膽固醇藥物依從性較差的人群也能夠帶來更好的治療結果。
何時能夠上市？
藥物從研發到上市一般要經過研究開發（2-3年）、臨床前試驗（2-4年）、臨床試驗審批、臨床試驗（3-7年）、新藥審批上市。
PCSK9抑制劑其實在去年就有兩種已經在國內上市了，但是與此次我們介紹的長效製劑不同，它們的效用較短，至少需要每兩週或每月注射一次藥物。
目前這種長效的PCSK9抑制劑已經處於Ⅲ期臨床試驗階段，也就是獲批上市前的最後一步，很快也會與患者見面。
參考文獻：
[1] Frederick J. Raal, M.D., Ph.D., David Kallend, M.B., B.S., Kausik K. et. al Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. published on March 18, 2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1912387
[2] Jenna A. Bisch, B.A., Tara Richardson, B.A., Mark Jaros, Ph.D.et al Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol published on March 18, 2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1912387
[3] 治療血脂異常的小分子干擾RNA藥物inclisiran
[4] ESC 2019 – Medicines Company impresses with inclisiran
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