目前降脂界最为经典和有效的降脂药物就要数他汀类药物了，但是作为传统的药物，每日服药是避免不了的。如果有一种药物既能达到降脂治疗的目的，又只需一年打2针，就能免去每天吃药的繁琐，您是不是也心动了呢？
近日发表在国际顶级期刊《NEJM》首页的两篇Inclisiran III期临床研究结果让人眼前一亮：公布了Inclisiran对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平存在显著降低效果，平均最高可达到与对照组相比52.3%的下降幅度，且该药一次给药有效期可持续180天[1]-[2]。
究竟是什么降脂药，比他汀还“厉害”？
上面研究中提到的Inclisiran实际上就是PCSK9抑制剂，与他汀类药物控制坏胆固醇方式不同，这种长效的PCSK9抑制剂是用于调血脂的小分子干扰RNA药物，通过皮下注射方式完成给药，主要以降低肝脏合成PCSK9的水平，来降低循环系统坏胆固醇（LDL-C）水平以及降低总体的心血管事件风险。
这种RNAi疗法是一种全新的降低坏胆固醇的模式，通过降低肝脏合成PCSK9达到降低坏胆固醇（LDL-C）的目的，并且由于其特殊的靶向机制主要作用于肝脏，可以持续抑制肝脏PCSK9的合成，从而降低LDL-C水平的作用持续可达半年之久[3]。这种RNAi疗法之前大多应用在治疗一些罕见病上面，此次用于治疗大众疾病方面也展现出了巨大潜力。
降脂针的降脂效果怎么样？
目前这种长效的PCSK9抑制剂已经进行到III期临床研究，通过发表的结果可以看到，无论对于高坏胆固醇（LDL-C）患者的试验，还是对于杂合性家族性高胆固醇血症的试验，第一次注射药物后90天内出现显著LDL-C水平下降，并且经过后3次注射，依然维持在相对较低的水平[1]-[2]。伦敦帝国学院的研究人员发现长效的PCSK9抑制剂可以比他汀类药物额外降低30%-50%的胆固醇水平。
在心血管获益方面，据Evercore ISI分析师Umer Raffat计算，长效的PCSK9抑制剂带来了24%的心血管受益，主要是心肌梗塞和中风事件的减少[4]。
安全性好不好？
看到有效性后，大家最关心的还有药物的安全性，副作用大不大？我们从下面这份不良反应统计中可以看到：注射长效PCSK9抑制剂治疗组和注射安慰剂对照组在不良反应对比中没有显著差异。
适合哪些人群？
由于对坏胆固醇水平具有显著降低效果，长效PCSK9抑制剂适用于家族性高胆固醇血症患者、他汀不耐受患者、服用最大剂量他汀类药物治疗效果不佳的患者使用。此外，由于长效PCSK9抑制剂能有持续的药效，患者不必频繁的去找医生注射，对于口服降胆固醇药物依从性较差的人群也能够带来更好的治疗结果。
何时能够上市？
药物从研发到上市一般要经过研究开发（2-3年）、临床前试验（2-4年）、临床试验审批、临床试验（3-7年）、新药审批上市。
PCSK9抑制剂其实在去年就有两种已经在国内上市了，但是与此次我们介绍的长效制剂不同，它们的效用较短，至少需要每两周或每月注射一次药物。
目前这种长效的PCSK9抑制剂已经处于Ⅲ期临床试验阶段，也就是获批上市前的最后一步，很快也会与患者见面。
参考文献：
[1] Frederick J. Raal, M.D., Ph.D., David Kallend, M.B., B.S., Kausik K. et. al Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. published on March 18, 2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1912387
[2] Jenna A. Bisch, B.A., Tara Richardson, B.A., Mark Jaros, Ph.D.et al Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol published on March 18, 2020, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1912387
[3] 治疗血脂异常的小分子干扰RNA药物inclisiran
[4] ESC 2019 – Medicines Company impresses with inclisiran
閱讀更多 同心管家 的文章
