3月25日，默克宣佈日本厚生勞動省（MHLW）批准 TEPMETKO®* （tepotinib）上市，用於攜帶MET 14外顯子跳躍、不可切除的、晚期或複發性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
TEPMETKO是日本第一個也是全球首個針對MET獲批的靶藥。
肺癌是全球最常見的癌症類型，NSCLC是最常見的肺癌種類，大約佔肺癌患者總數的85%。MET是癌症的驅動基因之一，在NSCLC中，帶有MET突變的病例約佔總數的3-4%。這些患者一般年齡較大，預後往往較差，而且MET信號通路在驅動肺癌對其它靶向療法產生耐藥性方面也具有重要作用。
TEPMETKO是德國默克開發的一種高選擇性口服MET抑制劑，旨在抑制MET基因突變引起的MET受體信號轉導，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過度表達。目前，TEPMETKO尚未在日本以外的其他國家獲批。FDA於2019年9月授予該藥突破性療法稱號，用於治療鉑類藥物治療進展的MET外顯子14跳躍突變的轉移性NSCLC患者。在中國，該藥還有4項臨床試驗正在進行。除了在治療NSCLC患者的臨床試驗中得到應用，TEPMETKO也在2期臨床試驗中治療肝細胞癌患者。
TEPMETKO分子結構式
該項批准主要基於TEPMETKO在名為VISION的2期臨床試驗中治療NSCLC患者的療效。VISION研究納入99例MET 14外顯子跳躍的NSCLC患者（包括15例日本患者），主要終點客觀緩解率為42.4％,中位DOR為12.4個月。在對130例患者的安全性分析中，TEPMETKO具有良好的耐受性。在任何級別中，最常見的與治療相關的不良事件是周圍水腫（53.8％）、噁心（23.8％）和腹瀉（20.8％）。TRAEs導致11例患者永久性停藥（8.5％）。
在tepotinib獲批前，只有克唑替尼和卡博替尼這兩款Met相關藥物獲批上市，克唑替尼獲得NCCN指南推薦用於MET 14外顯子跳躍或高拷貝數擴增的NSCLC，但他們並非真正意義上MET的抑制劑。而tepotinib真正做到了靶向MET。為MET 14外顯子跳躍的轉移性NSCLC患者提供了新的治療選擇！
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