推演:新冠病毒究竟起源在哪裡?

鍾老在疫情防控專場通氣會上說出「疫情首先出現在中國,疫情不一定是發源中國

」之後,目前學界和輿論對溯源主要有兩種說法:「東南亞穿山甲傳播說」和「某國五毒俱全起源說」。我調研了國內外與其相關的文獻、討論和信息;得出了一個目前無法證偽的推演結論:疫情並非發源於中國,有可能在某流感大國發源

推演:新冠病毒究竟起源在哪裡?

我的推演從來不是預設立場,而是先大膽假設一個原因,再尋找各種理由反駁或證實我的結論。而這一次,我的最初假設,是「東南亞穿山甲傳播說」,但在我驗證的過程中,大量證據並不支持這個假設;更多信息指向了第二個結論,這也是科學研究的態度,這也是個非常有趣的故事。好,現在開始


東南亞穿山甲傳播

科學家選擇了窮舉的方法,使用了2019-nCoV的全基因組序列,在所有可用的哺乳動物、禽類病毒和SARS樣冠狀病毒序列進行快速搜索,然後在某個穿山甲病毒元基因組中鑑定出34個高度相關的重疊群,穿山甲-CoV的S-RBD與2019-nCoV僅具有一個氨基酸差異。而這個感染的穿山甲,就是馬來穿山甲

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S-RBD是什麼。作為非專業人士的理解,S蛋白就是冠狀病毒的「花冠」,也是其感染人類的前提。S蛋白與人體細胞表面的ACE2受體結合後,形成一個「握手」,然後病毒才能侵入人體細胞,並開始快速複製。而S蛋白受體結合域(RBD),就是S蛋白與人體細胞ACE2受體結合的區域。


可以把S蛋白理解為鑰匙,ACE2就是人體細胞的門鎖;那麼RBD就是鑰匙的鋸齒部,而ACE2和S-RBD結合的部分就是鎖芯。對於不同的人種,鎖芯會略有不同,所以S蛋白開鎖的速度(感染效率)也會不同。


當科學家發現來自馬來穿山甲體內的冠狀病毒(以下簡稱pangolin[穿山甲]-CoV),與新冠病毒的鑰匙鋸齒竟然相似到只差了一個氨基酸,這種巧合,只能說明新冠病毒很大可能從pangolin-CoV身上覆制了這個鑰匙。


依照上述思路,科學家對比了自然感染了pangolin-CoV的患病穿山甲(下圖A、B)和健康穿山甲(下圖C、D)的肺組織,在感染的穿山甲的肺組織中可見間質性肺炎,其中炎性細胞廣泛浸潤,在雙膜囊泡中可見病毒顆粒,其形態指示了冠狀病毒(右上角的插圖)。


而迄今為止,穿山甲是除蝙蝠以外唯一被2019-nCoV相關冠狀病毒感染的哺乳動物。這已經得到了科學證實。冠狀病毒可以感染馬來穿山甲,但目前並沒有感染中華穿山甲的案例(也有可能是中華穿山甲已經快被吃滅絕了)。

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2017年8月至2018年1月,廣西海關在反走私行動中查獲了一批馬來穿山甲。在新冠爆發後,科學家收到了18只馬來穿山甲冷凍組織,共有43個樣本(肺,腸,血液),對樣本進行RNA高通量測序發現,在

43個樣本中有6個存在冠狀病毒(兩個肺,兩個腸,一個肺腸混合物,一個血液)。然後,在穿山甲中發現了兩個相關的CoV譜系,並且它們都與2019-nCoV相關。


在2019-nCoV疫情爆發後,廣州海關技術中心重新檢查了他們在2019年3月進行的反走私行動中獲得的五份已存檔的穿山甲樣品(兩支皮膚拭子)。同樣進行了高通量RNA測序,發現樣本同樣存在冠狀病毒。將SARS、新冠、廣東穿山甲病毒、廣西穿山甲病毒的RNA序列與蝙蝠的序列進行對比,特別是下圖標黃的部分,直接影響病毒感染人體的效率,學界確認穿山甲病毒與新冠病毒在S-RBD上更相似。

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論文時間線

2月7日,華南農業大學的沈永義團隊召開發佈會,研究了2019年3月-12月被廣東省海關和林業部門沒收的29只死亡穿山甲的組織標本,其中4只中國穿山甲和25只馬來穿山甲,分析了1000多份宏基因組樣品,鎖定穿山甲為新型冠狀病毒的潛在中間宿主,β冠狀病毒的陽性率為70%,通過對病毒的基因組分析,發現分離的病毒株與目前感染人的毒株序列相似度高達99%。另一個結論是4只中華穿山甲無毒,25只馬來穿山甲大部分有毒。


2月18日,管軼在bioRxiv發表了《中國南方馬來穿山甲2019-nCoV相關冠狀病毒的鑑定》,他們從廣西海關查獲的走私穿山甲樣本中,發現了2019-nCoV相關冠狀病毒。穿山甲身上攜帶的冠狀病毒屬於2019-nCoV相關冠狀病毒的兩個亞型,其中一個的受體結合域(RBD)與2019-nCoV非常接近,達 97.4%,比蝙蝠的RaTG13還要高。


2月20日中國科學院西雙版納熱帶植物園官宣:武漢華南海鮮市場的新冠病毒是從其他地方傳入的

。接下來就是鍾南山院士公開聲明,疫情不一定是發源中國


一個極有可能的推測,來自知乎的病毒學大咖 @Vigorous Cooler,在他製作的圖中,認為蝙蝠體內的冠狀病毒與穿山甲體內的冠狀病毒發生了重組,病毒獲得了更容易感染人類的S-RBD,這非常合理,無論在販運野生動物過程(東南亞也會吃果蝠),還是在某海鮮市場集中存放銷售過程中,都有可能發生病毒重組,繼而再通過某個尚未清晰的第二中間宿主,感染了人類,進而在一個上千萬人口的大都市爆發。

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這個推測我無法駁倒。但是馬來穿山甲傳播的說法,無法與以下的證據鏈相結合;如果承認上文的推測,等於出現了兩條平行的故事線,多種新型冠狀病毒分別發源,分別傳染,然後在2020年1月同時在全球爆發,我無法相信這樣的巧合。幸好我們還有線索。


線索1:病毒之譜系

根據ChinaXiv論文預發佈網站上的《Decoding evolution and transmissions of novel pneumonia coronavirus using the whole genomic data》,我看到了病毒傳播的譜系,可以發現海鮮市場的數據,以及中國的數據全部集中在H1單倍型中,而H1是由蝙蝠攜帶的CoV進化到H38、H3,然後才能進化到H1的。特別要關注H56這個超級傳播者單倍型,他同時是澳大利亞、法國、某國以及我國臺灣的傳染源。

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nCoV目前根據RNA的不同,主要分為5個Group,每個Group之間是相似的;可以認為師出同門。而H3譜系同樣衍生出了多個譜系,包括自己所在的Group B;H3進化到H13,演化出Group A;H3進化到H1,演化出Group C,也就是國人正在遭遇的;在H1的基礎上又演化出了Group D、Group E兩個譜系。


所以問題來了,如果說新冠發源在中國,那麼所有的nCoV譜系都應該以中國的H1單倍型為基礎進化的;然而並不是。肆虐中國的H1還有父輩和祖輩;父輩和祖輩卻不在中國,而是在國外。因為華南海鮮市場的數據全部集中在最主要的單倍型H1中,這就證明了華南海鮮市場只是病毒的擴散中心,而不是發源地。


種群多樣性強的地方,才是發源地;就像我國是獼猴桃的發源地,有100多種獼猴桃,但是新西蘭是獼猴桃的生產大國,但是隻有一種獼猴桃一樣;這是我質疑「穿山甲說」的第一個依據。這個結論跟鍾南山院士的「疫情首先出現在中國」是邏輯一致的。


順便提一下,截至2月29日,某國確診了62例,其中加州有兩例感染途徑不明的確診病例,俄勒岡州剛剛確診了一例,都是感染途徑不明(意味著與中國無關);在這62例中,卻匯聚了Group A到Group E五個類型,不愧是世界民族大熔爐。nCoV不可能在僅僅62個病例中,就發展出了5個種群;另外,這都是中國沒有的病毒種群,所以這種病毒發源在中國,made in china的說法,完全站不住腳了。

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另外,某國已經有了如此豐富的病毒庫,正說明該國感染的人數遠遠不止62例,意味著某國已經開始流行了。目前某國病例少是因為只檢測了600多人,不用試劑盒確診,當然不會有確診病例了。


畢竟在某國,檢測一次需要1500美刀,如果沒有檢出nCoV,那麼費用就需要患者自己承擔了,所以有多少人是當流感來治的,完全不得而知。畢竟2019-2020流感季,某國已經死亡了1萬4千人。

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線索2 消失的傳染源

病毒在新加坡被證實基本控制的原因,是因為91號確診病例,這個病人已經自愈,但是體內有nCoV抗體。在91號確認之前,新加坡有5大感染集群,其中4個的傳播鏈清晰。唯獨1號集群(教堂那個),有22人感染,但其中沒有武漢接觸史,也沒有接觸過確診的人,等於傳染源不明。


用血清檢測出91號病人的抗體後,就發現是2號集群從武漢回來的人傳染給91號的丈夫,91號在大年初一參加了街道新年聚會,傳染給一名教堂人士,該教堂人士再傳染給了教堂的其他人,但91號後來自愈了。傳播鏈清楚,流行病學分析非常清晰。


當我順著武漢的病毒是外來的思路去尋找時,我注意到了一個最大的疑點——某國在第七屆軍人運動會的成績,簡直有辱超級大國的稱號。在聯合國五常中,英國沒有參加軍運會,然後中國第一、俄國第二、法國第四、某國第三十五

!有142萬軍隊的某國,排名竟然低於總人口157萬的巴林???某國曆年的排名是8、8、16、23、35,現在竟然連巴林都不如了?


某國的運動員是來武漢打醬油的麼?只有3塊銀牌5塊銅牌,這是開玩笑?難道某國代表隊因為身體不適表現不佳

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然後我又找到官媒「漢新聞」在2019年11月8日的報道,《四名特殊患者“暴露”一支軍運會保障力量》。大家自己看高亮部分:外籍運動員、輸入型傳染病、金銀潭醫院、五人患病、衛健委主任握手慰問。這件事本身是正常的,但是跟某國那支大失五常水準的醬油運動員隊伍結合起來看,這就極不合理了。


後來據金銀潭醫院公號,這是五起輸入型瘧疾,瘧疾這種病更多發生在非洲,跟某國也沒關係啊?再說瘧疾靠蚊蟲叮咬傳播,也不是人傳人的啊?那某國運動員如果健康,怎麼可能只有這點獎牌?某國成績太差,完全說不通。

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線索3 某國女士1月8日死於CoV感染

根據日本朝日電視臺的報道,調研某國疑似流感者的體檢結果發現,很多人並非患有流感。CDC曾於14日發聲,「對於這些被判定為不屬於流感的病毒,有懷疑認為是新冠病毒」。

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右上角:「兇猛的流感,實際是新冠?美國死者超1萬人...衝擊性的事實」

下方:「對於那些被判定不是流感的,有質疑(它們是)新冠病毒」

某國CDC對記者反饋,「到目前為止,CDC沒有證據支持日本朝日電視臺的相關猜測」。


順藤摸瓜,KJCT8是ABC旗下的一個媒體(不是雜牌小報),在2月26日報道了該國科羅拉多州蒙特羅斯縣一位死於冠狀病毒感染的女士Lola。Lola在今年1月8日去世,在死亡證明上寫著冠狀病毒感染是死因之一。Lola同樣有流感樣症狀,但是醫院一直說這是流感。死亡證明的權威性很高了。

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然後更令人迷惑的是,2月27日,KJCT8報道了蒙特羅斯官方衛生官員的聲明,整個科羅拉多州確診的nCoV冠狀病毒病例為零。所以,Lola女士感染了一種不知名的冠狀病毒,出現了流感樣症狀,並且因此而死;但這種冠狀病毒卻不是nCoV,所以科羅拉多州沒有人被nCoV感染。這不是我國諸子百家時期著名的「白馬非馬」辯論麼?某國還真是活學活用。

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殺死Lola的冠狀病毒不是2019-nCoV,所以俄勒岡州沒有nCoV確診病例。某國CDC沒有檢測這些流感患者,自然沒有證據,所以目前沒有證據支持輿論的猜測。真的是「白馬非馬」

我只想說:「一個動物,走路像鴨子,叫起來像鴨子,吃起來也像鴨子,那它就是鴨子」。

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線索4 某國電子煙肺炎

果殼網在2019年9月5日報道了一則消息,「美國電子煙相關肺炎」,因為美國CDC在兩個月時間裡,收到了215例病例,病人症狀包括咳嗽、疲勞、呼吸困難、呼吸短促、腸胃不適、使用呼吸機,其中一人死亡。看看這些症狀,眼熟麼?非常眼熟。目前新冠大部分確診病例都是這個症狀,Severe(嚴重) Acute(劇烈)Respiratory(呼吸) Syndrome(綜合症),大家看看首字母,品品。

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結論

1、走私穿山甲說只能證明nCoV中有一部分來自穿山甲,而且穿山甲可以被nCoV感染,症狀與人類相似。但這個說法無法解釋為什麼中國只有H1一種單倍型Group;而全球共有五個Group;從進化樹來看,中國的H1單倍型又不是原始型,所以nCoV病毒通過走私馬來穿山甲在武漢重組並爆發,這個假說無法成立。


2、某國目前僅有62例確診,卻彙集了五種病毒的種群Group,其中還包括三例完全不知來源的病例。考慮到當時正處於某國流感爆發季,醫療費用和檢測費用又太貴,所以很多人不去檢測,迄今已經造成1.4萬人死亡,有理由懷疑其中有nCoV病毒感染的原因,但是CDC沒有檢測,所以已經沒有證據證實,但也沒有證據反駁

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3、某國參加軍人運動會的隊伍,成績排名全球35,低於157萬人口的巴林,完全不符合超級大國的地位。而軍運會上還發生了5例輸入型傳染病,在金銀潭醫院治療。


4、某國1月8日就已經發生了冠狀病毒致死的病例,跟中國前後腳發生。而且日本也有遊客在夏威夷感染了nCoV,完全沒有中國接觸史。


5、2月17日,Youtube上,保羅博士(Dr. Paul Cottrell)發佈視頻,「據CDC內部消息,美國目前確診感染新冠病毒人數已經超過1000例,數量比公開數據多幾十倍,認為為了維持社會穩定,CDC在故意隱瞞實情」。


6、自我質證:為什麼某國前期沒有大規模爆發?病毒的S-RBD受體對不同人種的易感程度不同,所以這條無法推翻我的推論。


7、以我國官方的嚴密程度,說「不一定」的時候,就是「一定不」

我們可以回顧一下英國那輛死亡貨車事件,西方媒體同樣一股腦認為是中國人,大肆譴責,國內一堆跪族自我反思、定體問,「CNN還向華春瑩提問:你之前提到,為慶祝中國過去70年取得的巨大成就和進步,本月初中方舉行了國慶相關活動。但中國公民卻通過這種極端危險的方式離開中國,他們是出於何種動機?外界應該如何理解?」


我國官方媒體報道:「尚不能確認遇難者為中國國籍」。然後,「39名遇難者均為越南籍」,這時CNN又表示「逝者安息,大家不要在意國籍」。CNN是出於何種動機?外界應該如何理解?


這次nCoV來了,西方一開始怎麼說的?

美國華爾街日報:中國是真正的亞洲病夫(China Is the Real Sick Man of Asia)

德國明鏡週刊:“新型冠狀病毒:中國製造。(CORONA-VIRUS Made in China)

再放張西方議員的言論打臉:

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我國不欠任何國家、任何人一句道歉!!!

相反,所有國家都應該感謝中國在抗疫中付出的巨大努力和犧牲!幸好中國對這種病毒非常敏感,及時啟動了一級響應!如果放在某國混在流感死者中的話,一切都完了。

畢竟,《30天后,就該中國拯救世界了》(2020-2-19日首發)。


參考文獻:

Isolation and Characterization of 2019-nCoV-like Coronavirus from Malayan Pangolins. 2020

Identification of 2019-nCoV related coronaviruses in Malayan pangolins in southern China. 2020

Decoding the evolution and transmissions of the novel pneumonia coronavirus (SARS-CoV-2) using whole genomic data

https://www.cdc.gov/media/releases/2019/s0817-pulmonary-disease-ecigarettes.html

https://www.cdc.gov/media/releases/2019/s0821-cdc-fda-states-e-cigarettes.html

https://www.cdc.gov/media/releases/2019/t0823-telebriefing-severe-pulmonary-disease-e-cigarettes.html


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