在去年2019年54届欧洲肝脏研究学会年会上（以下简称：EASL2019），AiCuris公司公布了一项除核苷类似物（NAs ）和干扰素（IFN）之外的另一方向乙肝治疗靶点，即AIC 649。该乙肝新药研发已于2019年4月份公布了首个人体临床结论。
专注传染病药物领域，乙肝在研新药AIC 649，顺利进入二期试验
凡是在制药行业待过的人，应该都不会不知道Bayer公司，汉译为拜耳，也是全球著名的德国制药行业龙头。AiCuris公司属于拜耳公司分拆后的公司，主要专注于研发传染病药物领域。在根除治疗慢性乙肝难点方向，该公司研发的ACI649为一种灭活羊副痘病毒颗粒制剂，主要优势或者说是新靶点，为激活T细胞应答与调节细胞因子释放。
从该新药第一期试验结论看，首先是对人体发生不良事件较少，参与试验的32人，为乙肝e抗原阴性与阳性慢性乙肝患者，其中部分曾经接受过抗病毒治疗，一部分未接受过任何药物治疗。因为AIC 649属于治疗性乙肝疫苗之一，单剂量递增用药后，主要观察对人体安全性评估。
AIC 649第一期参与试验的32人，并未发生血液学、临床化学、心电图以及生命体征的异常。该在研新药属于激活人体先天性免疫，该新药为治疗性乙肝疫苗，主要通过单次静脉注射，评估药物安全性、耐受性、药效学等，采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验。AIC 649在临床前动物模型中，能够诱导土拨鼠表面抗原消失，并产生对应抗体，而另医药界认识该在研乙肝新药。
小番健康认为，从原理上，AIC649属于一种人体免疫调节剂，从第一期人体安全性评估看，该在研新药没有已知的不良事件。因为在乙肝新药研发期间，一些药物虽然具有良好治疗效果，却可能诱发肝炎爆发，很难通过第一期人体安全性评估，而新药首先应该观察的并不是疗效，而是长期给药后对人体的安全性。
值得注意的是，AIC649的治疗组实现了e抗原阴转，并产生对应e抗体，但是表面抗原水平未出现明显变化，短暂出现表面抗体阳性。3剂量组和4剂量组，发现3例该药治疗后HBV-DNA升高，其中1例，在1年后续随访期间，体内表面抗原水平持续下降至32%；另外2例乙肝患者表面抗原水平没有变化。
总体上，该在研治疗性乙肝疫苗符合人体安全性评估，第一期试验结论显示，AIC649主要通过静脉注射给药，单剂量该药所有剂量组均表现出良好的耐受性与安全性。乙肝治疗药物靶点方向，通过主动打破乙肝患者机体免疫耐受，即刺激免疫，诱导机体免疫应答，进而实现清除体内乙肝病毒作用。
小番健康结语：该在研新药属于治疗性乙肝疫苗，也是目前全球乙肝创新药中该方向比较具有代表性的一种。前面小番健康其实已经简单介绍过治疗性乙肝疫苗，主要通过诱导特异性免疫应答，是一种免疫调节剂类药物。目前该靶点在研的还有TG1050(T101)、JNJ 64300535、Chimigen HBV等等，包括已经上市的ABX203。
也有一些相关治疗性乙肝疫苗研发失败，包括ePA-44、GS-4774、Theravax (DV-601)等都可以从公开信息查到研发终止或不再继续披露研发进度。以上治疗性疫苗-AIC 649第一期试验数据和结论来自EASL2019，感兴趣的读者可以去关注一下，因为该在研新药已经顺利从第一期进入到第二期试验。
治疗性疫苗-AIC 649可以从该公司官网查询到。小番健康根据该在研乙肝新药首个人体试验结论看，还是值得欣喜的，因为动物模型显示诱导乙肝表面抗原消失，产生相对应的保护性抗体，属于重构机体对乙肝病毒的免疫应答，与NA或IFN疗法截然不同，符合功能性治愈所具备的指标转归要求。小番健康将继续跟踪AIC649第二期试验，到时第一时间发布。
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