免疫检查点抑制剂(ICIs)可导致各种免疫相关不良反应(irAEs)，如肺间质病变、甲状腺功能障碍、结肠炎和Ⅰ型糖尿病。在所有的肾脏不良反应中，肾功能不全是比较少见的。
当ICIs再次应用于因irAEs而停止使用ICIs的患者时，irAEs的复发率为39%~71.4%。关于程序性细胞死亡配体1抗体(抗PD-L1)在因irAEs而停止使用程序性细胞死亡配体1抗体(抗PD-1)的患者中的安全性和有效性的报道很少。
2020年4月，Internal Medicine杂志报告了一位非小细胞肺癌(NSCLC)患者，抗PD-1 (帕博利珠单抗)治疗导致肾小管间质性肾炎，后接受抗PD-L1 (阿特珠单抗)治疗有效。
患者为75岁男性，因背部疼痛来院就诊。以前吸烟，接触过石棉。患者被诊断为肺腺癌(IV期)并伴有肺、脑、胰腺和骨转移。肿瘤基因检查显示为野生型EGFR，ALK基因未发生重排。
在接受脑转移的立体定向放射治疗后，他接受了卡铂和培美曲塞 治疗。然而，在三个周期的培美曲塞治疗后，病情进展。PD-L1表达水平为25~49%，因此使用帕博利珠单抗作为二线治疗。
接受帕博利珠单抗治疗4个周期后，肿瘤体积明显缩小。患者同时还接受了11个月的质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑钠治疗。
患者接受4个周期的帕博利珠单抗治疗后，其血清肌酐水平从0.75 mg/dL升高至1.5 mg/dL，血清抗核、抗中性粒细胞胞质抗体阴性。尽管停用帕博利珠单抗，血清肌酐水平仍然恶化至2.09 mg/dL，判断为2级急性肾损伤（AKI）。
随后进行肾活检，病理标本中有10个肾小球，其中仅有1个为全硬化。其余肾小球基本正常，未见系膜细胞增生、基底膜改变或毛细血管内增生。免疫荧光染色未见免疫球蛋白(Ig) G、IgA、IgM、C3、C4、Ciq或纤维蛋白原的肾小球沉积。从而证实为肾小管间质性肾炎，考虑为K药引起的继发性肾病。
泼尼松龙(30mg)给药后，肾功能改善，后剂量逐渐减少。然而，泼尼松龙中断后血清肌酐水平再次升高，因此，患者重新接受泼尼松龙5mg的维持治疗。
血清肌酐水平变化情况
患者在最后一次帕博利珠单抗给药11个月后疾病进展，随后接受阿特珠单抗作为三线治疗，维持泼尼松龙治疗(5mg)，血清肌酐水平维持在<1.0 mg/dL。
没有观察到其他的免疫相关不良反应。在阿特珠单抗治疗15个月后，肺癌没有进展。
小结
综上所述，研究人员报告了一例NSCLC患者，由于帕博利珠单抗给药导致肾小管间质性肾炎，后接受阿特珠单抗治疗有效。对抗PD-1有反应但因不良反应而停止治疗的患者给予抗PD-L1治疗，在使用皮质类固醇维持治疗的情况下可能是有效和安全的。
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