近日发表在eLife上的一项新研究表明，在接受抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒感染者(PLWH)体内，免疫细胞能够识别残留的艾滋病毒感染细胞，这些细胞多年来一直保持活跃状态。
研究结果还表明，这些被称为CD8+ T细胞的免疫细胞中的大多数应该具有检测hiv感染细胞的能力，这些细胞在治疗中断后促使HIV-1反弹。这一认识可能有助于开发新的防治艾滋病毒感染的战略。
抗逆转录病毒疗法将HIV-1从PLWH的一种致命疾病转变为一种慢性疾病。然而，感染患者必须终生服用这种药物，因为中断治疗往往会使病毒在数周内反弹。这种反弹是由于含有HIV-1 DNA的细胞整合到人类基因组中。
“虽然超过95%的hiv- 1病毒DNA无法复制和重新激活, 但我们在研究中定义为'HIV-1储层'的剩余部分保持其产生传染性病毒颗粒并导致病毒反弹的能力，” 美国北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学系博士后研究员乔安娜·沃伦解释道。最大且最具特征的HIV-1储存库存在于‘静止’的CD4+ T细胞中，这些细胞在血液中循环，并且寿命很长。
有一些策略可以让HIV-1感染者在病毒不反弹的情况下停止抗逆转录病毒治疗。这两种方法都可以利用HIV-1特异性CD8+ T细胞来减少或消除HIV-1储存库。然而，存在于HIV-1储存库中的病毒颗粒的变异(或突变)可能限制了这些T细胞识别和清除病毒感染细胞的能力，这意味着这些细胞可以逃脱检测并继续引起病毒反弹。Warren 说：“在我们的研究中，我们想确定抗逆转录病毒治疗人群中T细胞逃逸突变的频率和模式。”
为此，研究小组在25名接受抗逆转录病毒治疗的PLWH患者中测量了HIV -1特异性T细胞反应和分离的宿主病毒。在这些参与者中，4人在HIV-1急性感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗，这意味着病毒水平在早期得到控制，而另外21人在HIV-1慢性感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗，这意味着在病毒水平得到控制之前就已经发生了大量病毒突变。
在每个参与者的HIV-1蛋白质组(病毒表达的整组蛋白质)中，研究小组确定了T细胞表位(触发免疫反应的蛋白质区域)。他们对休眠的CD4+ T细胞中的HIV-1“增殖”病毒进行测序，并测试T细胞抗原表位的突变对T细胞反应大小的影响。这些策略揭示了大部分(68%)的T细胞表位没有任何可检测的逃逸突变，这意味着它们可以被循环的T细胞识别。
"我们的发现表明，抗逆转录病毒疗法患者中大多数HIV-1特异性T细胞能够检测出在治疗中断后能够反弹的HIV病毒，"资深作者NiluGoonetilleke总结道，他是北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学系的教职员工。这表明T细胞可能有助于控制病毒反弹，并可能在未来针对艾滋病毒的治疗策略中发挥杠杆作用。”
参考资料：
How immune cells can recognize—and control—HIV when therapy is interrupted.
https://medicalxpress.com/news/2020-10-immune-cells-recognizeand-controlhiv-therapy.html
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