吕后不仅对大臣、后宫的报复毫不留情，更胆大包天地对刘邦的子孙们痛下杀手。刘邦共有8个儿子，分别是刘肥、刘盈、刘如意、刘恒、刘恢、刘友、刘长、刘建，其中只有刘盈是吕后亲生。吕后掌权后，先毒杀刘如意，然后又因小事想对刘肥故伎重演，被刘肥识破， 逃过一劫。后来，吕后又设下陷阱，迫使刘恢自杀，又致刘建病死，只留下一个儿子，但也被吕后派人杀掉。没有受到吕后威胁的只有刘恒和刘长二人，实际上，连亲生儿子刘盈也是间接死于吕后之手。吕后不遗余力地迫害刘邦的子孙，除了她任性的行事风格外，目的就是夺取他们的封地，用以分封给自己的娘家人，以壮大吕家势力。
《史记，吕太后本纪》中记载，吕后特别关心的，是如何加强吕氏家族的政治地位。她提出封诸吕为王的问题，问右丞相王陵。王陵说:“高帝刑白马，盟曰:‘非刘氏而王，天下共击之。’今王吕氏，非约也。”吕后听了无言以对，为了实现自己的企图，她采取了一些举措，打算步步为营，实现自己“吕氏天下”的“鸿愿”。她一方面用血淋淋的手段对付刘氏子孙，一方面笑盈盈地拉拢皇亲国戚，一步一步篡夺刘家江山。首先，她选择了刘家有影响的人物封王封侯， 以和缓刘氏对吕氏的对立情绪。随后问左丞相陈平、绛侯周勃，他们的回答是:“高帝定天下，王子弟。今太后称制，王昆弟诸吕，无所不可。”经过多年政治谋划，吕后的目标终于实现了!吕氏子侄一个个被破格提拔、荣宠无边，其侄吕台、吕产、吕禄等被封为王。
公元前180年，吕后病重，吕后去世前，下诏赐给各诸侯黄金千斤，将、相、列侯、郎、吏都按官阶赐给黄金，大赦天下，让吕产担任相国，让吕禄的女儿做皇后。可惜，吕后在政时期培植起的吕氏外戚集团，除了加剧汉统治阶级内部的矛盾并没有更大的成就，在政治斗争上也并不像吕后那样出色。吕后一死，刘氏皇族与吕氏外戚的流血斗争便迅速展开，而这场斗争以皇族集团的胜利而告终。
