眾所周知，驅動乳腺癌生長的三種受體分別是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）。乳腺癌患者在確診時會進行這三種受體的檢測，針對不同的檢測結果進行治療，主要包括化療，內分泌治療和抗HER2靶向治療。
目前，患有HER2陽性乳腺癌的患者通常是先接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗加上紫杉烷類化學療法，進展後在接受T-DM1。但是，一旦疾病進展，就缺乏有效的治療方法，尤其是對於出現腦轉移的患者，一直沒有好的治療方案。
近日，FDA加速批准了圖卡替尼（tucatinib，TUKYSA）+曲妥珠單抗+卡培他濱，用於治療晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，包括患有腦轉移的患者，他們已經接受了一種或多種先前基於抗HER2的治療方案。本次加速批准比預計日期提前了4個月。
該批准基於HER2CLIMB II期試驗（NCT02614794）的陽性結果，該試驗結果在2019年聖安東尼奧乳腺癌研討會上公佈，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
在經過大量先前治療過、不可切除、局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者中，使用曲妥珠單抗+卡培他濱+圖卡替尼可將疾病進展或死亡的風險降低46％。與對照組患者相比，接受圖卡替尼聯合治療的患者客觀緩解率幾乎翻了一倍，40.6％ vs 22.8％。
在1年時，三藥聯合治療無進展生存（PFS）率為33.1％，而對照組接受安慰劑+曲妥珠單抗+卡培他濱治療為12.3％。在2年時，總生存率為44.9％，而安慰劑組合為26.6％，中位總生存期為21.9個月和17.4個月。腦轉移患者獲益更大，圖卡替尼用藥組1年的PFS為24.9％，對照組為0％。
“在曲妥珠單抗和卡培他濱方案中添加圖卡替尼，可能成為先前經過一種或者多種藥物治療過的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的後續標準治療方法，對於總體和無進展生存期具有非常重要的臨床意義，”美國丹娜法伯癌症研究中心乳腺癌腫瘤學系主任Eric P. Winer醫學博士在新聞稿中說。
圖卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑。與拉帕替尼和來那替尼一樣，圖卡替尼是抗HER2的靶向藥，但是導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。圖卡替尼這種藥物可以到達大腦腫瘤，從而有效治療癌症。50%以上的HER2陽性晚期乳腺癌會擴散到大腦，本次批准的這個組合治療方案對於腦轉移患者有很大的獲益。
圖卡替尼提前4個月獲批問世，這代表著很多晚期乳腺癌患者可以提前用上該靶向藥，繼續延長生存期，無疑是一個巨大的好消息！
