众所周知，驱动乳腺癌生长的三种受体分别是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）。乳腺癌患者在确诊时会进行这三种受体的检测，针对不同的检测结果进行治疗，主要包括化疗，内分泌治疗和抗HER2靶向治疗。
目前，患有HER2阳性乳腺癌的患者通常是先接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗加上紫杉烷类化学疗法，进展后在接受T-DM1。但是，一旦疾病进展，就缺乏有效的治疗方法，尤其是对于出现脑转移的患者，一直没有好的治疗方案。
近日，FDA加速批准了图卡替尼（tucatinib，TUKYSA）+曲妥珠单抗+卡培他滨，用于治疗晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括患有脑转移的患者，他们已经接受了一种或多种先前基于抗HER2的治疗方案。本次加速批准比预计日期提前了4个月。
该批准基于HER2CLIMB II期试验（NCT02614794）的阳性结果，该试验结果在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
在经过大量先前治疗过、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的患者中，使用曲妥珠单抗+卡培他滨+图卡替尼可将疾病进展或死亡的风险降低46％。与对照组患者相比，接受图卡替尼联合治疗的患者客观缓解率几乎翻了一倍，40.6％ vs 22.8％。
在1年时，三药联合治疗无进展生存（PFS）率为33.1％，而对照组接受安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗为12.3％。在2年时，总生存率为44.9％，而安慰剂组合为26.6％，中位总生存期为21.9个月和17.4个月。脑转移患者获益更大，图卡替尼用药组1年的PFS为24.9％，对照组为0％。
“在曲妥珠单抗和卡培他滨方案中添加图卡替尼，可能成为先前经过一种或者多种药物治疗过的HER2阳性转移性乳腺癌患者的后续标准治疗方法，对于总体和无进展生存期具有非常重要的临床意义，”美国丹娜法伯癌症研究中心乳腺癌肿瘤学系主任Eric P. Winer医学博士在新闻稿中说。
图卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。与拉帕替尼和来那替尼一样，图卡替尼是抗HER2的靶向药，但是导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。图卡替尼这种药物可以到达大脑肿瘤，从而有效治疗癌症。50%以上的HER2阳性晚期乳腺癌会扩散到大脑，本次批准的这个组合治疗方案对于脑转移患者有很大的获益。
图卡替尼提前4个月获批问世，这代表着很多晚期乳腺癌患者可以提前用上该靶向药，继续延长生存期，无疑是一个巨大的好消息！
