撰文 | 唐小糖
2020年4月17日宾夕法尼亚大学Carl H. June团队在Science在线发表了题为Cytokine release syndrome in severe COVID-19 的文章。Carl H. June团队对重症COVID-19的细胞因子释放综合征（CRS）进行了阐述，CRS是感染SARS-CoV和MERS-CoV患者致死的主要原因，也在COVID-19患者中很常见，具体表现为IL-6和其他炎症因子的血清浓度升高，该升高与呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和不良的临床结果有关。
β冠状病毒感染激活的单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞分泌IL-6和其他炎症因子，IL-6下游主要包括经典cis通路和trans通路。cis通路中，IL-6与膜上的mIL-6R和gp130形成复合体，激活JAKs和STAT3通路，mIL-6R主要在免疫细胞中表达，所以该通路会激活免疫细胞进而引起CRS；trans通路中，高循环浓度的IL-6与可溶性sIL-6R结合，与gp130形成二聚体，由于gp130在所有细胞表面广泛表达，所以下游的JAK-STAT3通路可以激活不表达mIL-6R的细胞，如上皮细胞，进而引起VEGF、MCP-1、IL-8和额外的IL-6释放以及E-cadherin的减少，参与ARDS。此外，继发的噬血细胞性淋巴组织细胞病（sHLH）也是CRS的标志之一。
IL-6-IL-6R拮抗剂是治疗CRS和sHLH的有效方式之一，托珠单抗已在临床中显示出很好的效果。IL-6R抑制剂可以抑制cis通路、tras通路以及trans呈递，trans呈递主要参与IL-6与免疫细胞表面的mIL-6R结合，进而与Th17细胞上的gp130形成复合体，引起ARDS；而IL-6抑制剂则只能抑制cis通路和tras通路。
IL-6拮抗剂主要是针对重症病例，改善症状。长期对抗SARS-CoV-2感染的主要目标仍然应该聚焦在可以预防或治疗的抗病毒（药物或抗体）和疫苗上。
原文地址：https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb8925
