原創 於曉程 生物探索 今天
隨著新冠肺炎疫情在全球範圍蔓延，醫務工作者和科研人員注意到，糖尿病患者的預後往往比沒有潛在健康問題的人更差，這與流感感染相同。武漢大學等多家科研機構的研究人員試圖更好地理解為什麼這些病人更容易受到炎症反應的影響，從而導致肺炎和死亡，他們在小鼠模型和流感患者中開展工作，發現高血糖水平或許可以解釋這一問題，相關論文發表在《Science Advances》雜誌上。
DOI: 10.1126/sciadv.aaz7086
先前的研究表明，當流感病毒（或SARS-CoV-2病毒）進入人體時，免疫系統的反應是將免疫細胞送到該部位以對抗威脅，細胞因子是作為反應的一部分而產生，它們的工作是處理細胞間通信。然而，某些人產生的細胞因子過多，造成細胞因子風暴，這可能會導致非常嚴重的問題，如肺炎或器官衰竭，科學家還不清楚為什麼有些病人會出現這種情況，而其他病人卻不會。在這項新的研究中，研究人員懷疑血液中葡萄糖水平的升高可能起了作用，於是給流感感染的小鼠注射了葡萄糖胺，以觀察其是否會導致細胞因子風暴幾率的增加，結果發現確實如此。
GlcN增強A型流感病毒（IAV）誘導的炎症細胞因子表達
該研究的另一部分涉及在疫情爆發之前，對中國武漢兩家醫院的119名流感患者的血液樣本進行分析，並與健康人的血液進行了比較，發現IAV感染患者中較高的促炎細胞因子水平與較高的血糖水平相關。研究人員還確定了其中的分子機制，IAV誘導O-GlcNAc轉移酶（OGT）與干擾素調節因子5（IRF5）結合，導致IRF5在絲氨酸430上的糖基化，而IRF5的K63位泛素化以及隨後的細胞因子產生都需要IRF5糖基化，突出了IAV誘導的細胞因子風暴中葡萄糖代謝的重要性。
分析IAV感染患者的葡萄糖水平、炎性細胞因子表達和IRF5糖基化水平
這項研究解釋了為什麼糖尿病患者更有可能經歷細胞因子風暴，並因流感病毒（或SARS-CoV-2病毒）感染而導致更差的結果。儘管還需要更多的研究來了解病毒誘導的細胞因子風暴和葡萄糖代謝之間微妙的調控機制，但目前的發現可能為未來治療病毒感染提供一個潛在的靶點。
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參考資料：
[1] O-GlcNAc transferase promotes influenza A virus–induced cytokine storm by targeting interferon regulatory factor–5
[2] High glucose levels may explain why some flu patients have more severe symptoms
