受全球COVID-19疫情影響，美國癌症研究協會(AACR)取消了原定於8月下旬召開的年會，決定分別於2020年4月27日-28日和6月22日-24日舉辦線上會議。本次會議重點聚焦前沿臨床研究、基礎科學以及轉化研究，同時設立“新藥”專題討論。在AACR在線年會I的全體會議專場，廣泛期小細胞肺癌（ED-SCLC）二線治療迎來了新進展，這項聯合方案有希望成為廣泛期小細胞肺癌的新方案。詳情如下：
背景
廣泛期小細胞肺癌預後極差，中位生存期約 ８~10個月，幾十年來，治療進展緩慢，一線治療後幾乎所有患者都會發生復發或耐藥，而可選的二線治療方案十分有限，隨著對小細胞肺癌分子生物學認識的深入，目前研究主要聚焦靶向治療和免疫治療，新型藥物的研發能否為廣泛期小細胞肺癌帶來一絲曙光呢？本次AACR會議期間，來自中國的一項研究或為廣泛期小細胞肺癌二線治療帶來新選擇。PASSION（NCT03417895）研究是一項II期研究，旨在評估卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）+阿帕替尼（apatinib）用於鉑類化療後廣泛期小細胞肺癌的療效和安全性。
方法
在隨機、開放標籤、有三個隊列的第一階段研究中，患者隨機分配（1：1：1）每兩週接受200 mg卡瑞利珠單抗治療（靜脈滴注），和阿帕替尼375 mg（口服、QD），連續5天/休息2天或連續7天/休息7天，每組6例患者。基於第一個週期（28天）的耐受性結果和第1階段的研究數據，在研究的第二階段擴大隊列至45例患者。主要終點是根據RECIST 1.1評估的客觀緩解率（ORR）和安全性。
結果
2018年4月20日到2019年3月12日期間，研究共納入59例患者，其中QD隊列有47例患者。在QD隊列中，已確認的ORR達到34.0％（95％CI 20.9-49.3），中位PFS為3.6個月（95％CI 1.9-4.6），中位總生存期（OS）為8.4個月（ 95％CI 4.7-12.3）；化學敏感（鉑類化學療法後疾病復發≥90天）組和化學耐藥患者（鉑類化學療法後疾病復發＜90天）組具有相當的ORR，分別為37.5％和 32.3％，中位PFS分別為3.6個月 和 2.7個月，中位OS分別為9.6個月和8.0個月。
在所有59例患者中，有43例（72.9％）患者產生了3級或以上的治療相關不良事件（TRAE），最常見的是高血壓（25.4％）、手足綜合徵（13.6％）和血小板計數降低（13.6％）。安全性是可控的。5例（8.5％）患者因TRAE停藥。無治療相關死亡事件。
結論
卡瑞利珠單抗+阿帕替尼在化療敏感和化療耐藥ED-SCLC患者中顯示出有希望的抗腫瘤活性，且具有可接受的安全性。結果支持更進一步的臨床研究再驗證卡瑞利珠單抗+阿帕替尼在小細胞肺癌中的療效。
參考文獻：
CT083 - Camrelizumab plus apatinib in extensive-stage small-cell lung cancer (PASSION): A multicenter, two-stage, phase 2 trial. 2020 AACR.
