- 全球首個PD-1/PD-L1獲批的適應症！
- O藥K藥一致首先擴展的適應症！
- 美國前總統實力“代言”！
- 國產PD-1/PD-L1藥物的首個獲批適應症！
PD-1是目前最新理念且看到成效的抗癌藥，在人類對抗重大疾病的戰爭中，看到了勝利的曙光。
PD-1在2013年通過《科學》雜誌的相關報道以後名聲大噪，也讓更多的醫療機構和醫療研究人員瞭解到這一技術。目前世界各國多家機構都在投入PD-1的研發當中，僅在美國每年就有數百個臨床試驗的項目在進行當中。而在全球範圍內已有1600多個臨床試驗正在進行。目前已經獲批的適應症更是涵蓋了惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。
全球首個PD-1/PD-L1獲批的適應症
O藥K藥第一個適應症均為黑色素瘤
2014年9月5日，K藥通過了FDA的加速審批，用於治療已經接受過Ipilimumab治療但仍有進展，或對Ipilimumab和BRAF抑制劑雙重耐藥的BRAF V600基因變異的晚期黑色素瘤患者。這是第一個獲批用於晚期黑色素瘤二線療法的PD-1/PD-L1抑制劑。
該適應症獲批基於II期Keynote-002試驗。K藥的有效性在173名治療後發生進展的晚期黑色素瘤患者參與的臨床試驗中得到了證實。所有的受試者都給予K藥治療，使用建議的劑量2mg/kg或更高的劑量10mg/kg。50%的患者接受2mg/kg劑量，其中約24%的患者腫瘤縮小，這種效應持續至少1.4-8.5個月，大部分患者的腫瘤縮小持續時間更長，使用10mg/kg劑量的受試者，發生腫瘤縮小的患者比例與低劑量組相當。
2014年12月，FDA加速批准O藥用於治療無法手術切除或已經出現轉移且對其它藥物無應答（二線療法）的晚期黑色素瘤患者。
O藥的療效在120例無法手術切除的或轉移性黑色素瘤患者中得到證實。結果顯示接受O藥ORR為32％，其中腫瘤縮小患者中有大約1/3患者持續有效時間超過6個月。
評估O藥安全性的試驗中，接受O藥治療的患者為268人，使用化療的患者為102人。最常見的藥物副作用為皮疹、瘙癢、咳嗽、上呼吸道感染和液體瀦留（水腫）。最嚴重的副作用是嚴重免疫介導的副作用，累及健康的器官，包括肺、結腸、肝臟、腎臟和分泌荷爾蒙的腺體。
繼續發力，相繼拿下一線適應症
2015年11月，FDA批准O藥作為一線藥物用於BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。
該適應症獲批是基於III期研究Checkmate-066的數據，O藥（3mg/kg，每2週一次靜脈注射，208名患者），並與傳統化療藥物達卡巴嗪（1000mg/m2，每3週一次靜脈注射，208名患者）進行對比，研究表明O藥相對於達卡巴嗪在OS、ORR方面有顯著優越性，安全性可控。
2015年12月，FDA擴展批准K藥的適應症，允許其作為一線藥物用於不可切除或轉移性黑色素瘤患者，這也使其成為首個獲批用於既往未治療的晚期黑色素瘤患者的PD-1/PD-L1藥物，同時不用考慮患者的BRAF突變狀況。
該適應症的擴展批准基於3期Keynote-006試驗，該試驗隨機配給834名不可切除的III期或IV期的晚期黑色素瘤患者K藥或Ipilimumab。結果顯示，以K藥每兩週進行一次治療的患者，其死亡風險與Ipilimumab相比下降37%，每三週接受一次K藥治療的患者，死亡風險下降31%。兩週給藥方案與三週給藥方案的平均PFS分別為5.5個月與4.1個月，相比之下，Ipilimumab為2.8個月。兩週給藥方案與三週給藥方案的ORR分別為34%與33%，相比之下，Ipilimumab為12%。
最強代言人——美國前總統卡特
2015年8月，91歲的美國前總統卡特被診斷出黑色素瘤，腫瘤已經擴散到他的肝臟和大腦。經過手術、放療和PD-1單抗K藥的治療。2015年12月6號，卡特宣佈：最近一次的MRI沒有發現原有癌症病灶的任何跡象，也未檢測出任何新病灶。
到2016年3月，醫生告訴卡特，他已經不再需要接受任何癌症治療了。卡特用了7個月的Keytruda就停藥了。今年93歲的他還精神抖擻，今年一月他還出席了美國總統特普朗的就職典禮，今年七月還去了加拿大做建築志願者。
國產PD-1/PD-L1藥物的首個獲批適應症
2018年12月17日，首個國產PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）獲有條件批准上市。這是我國企業獨立研發、具有完全自主知識產權的生物製品創新藥品，用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。
臨床試驗結果顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%，1年生存率達69.3%。
國家藥監局相關負責人表示，黑色素瘤在我國近年來呈現快速增長趨勢，為發病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。大量臨床已經證實PD-1/PD-L1藥物對於黑色素瘤有著很好的療效，有了這些數據的支撐，黑色素瘤患者選擇自費使用已經獲批上市的PD-1/PD-L1藥物或者參加相應臨床試驗招募，都會是提高患者生存獲益。
關鍵字: PD-L1 Ipilimumab 黑色素瘤
