近年來越來越多的“廣譜”抗癌藥進入大家的視野，“廣譜”抗癌藥真的像傳說中的“神藥”那樣可以治療各種癌症嗎？
抗癌藥物不像治療其他疾病的藥物，可以徹底治癒某種疾病，現階段的抗癌藥物都是以延長患者的總生存期為治療目標。所以，首先我們要清楚，“廣譜”抗癌藥並不能等同於“治癒”癌症。
所謂的“廣譜”抗癌藥，並不是說這些藥物可以用於治療所有癌症，相比於其他抗癌藥的通常只適用於根據發病位置確定的特定類型腫瘤而言，“廣譜”抗癌藥對多個不同類型的腫瘤都有作用。
廣譜就是更大意義上的跨瘤種，最容易理解的跨瘤種抗癌藥物多是針對具體分子標記物，這種抗癌藥物往往針對具體的基因突變或者某一信號通路，從而實現跨瘤種的抗癌作用。比如抗HER-2藥物（赫賽汀），對於乳腺癌或者胃癌HER-2陽性的患者都有很好的療效並獲批了相應的適應症，生物標誌物的存在有力的打破了癌種的限制，但要成為“廣譜”抗癌藥，適用於泛瘤種，則少之又少。
針對目前已獲批的所謂的“廣譜”抗癌藥，在這裡做一彙總，希望可以幫助患者真正理解“廣譜”抗癌藥並不是所謂的“神藥”，可以期待，但不應迷信。癌症的治療應該結合臨床發展和自身情況，尋找最優治療方案。
No.1 第一款“廣譜”抗癌藥就是赫赫有名的K藥
2017年5月，FDA按照分子特徵批准Keytruda用於用於治療帶有微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的不可切除或轉移性實體瘤。
這意味著首款不針對腫瘤類型，而是針對腫瘤標記物的癌症治療方法問世，在癌症史上具有劃時代的意義。MSI-H/dMMR常見於腸癌、子宮內膜癌和胃癌中，同時也存在於乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌、肺癌等其它癌症中。其主要特點在於：
適用範圍廣：已在MSI-H/dMMR陽性的黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、尿路上皮癌、結直腸癌、非霍奇金淋巴、胃癌、宮頸癌、實體瘤等證明有效。
FDA此次批准是根據一項有149名患者參與的臨床試驗結果決定的。這些患者一共患有15種不同類型的實體瘤，包括：子宮內膜癌、膽管癌、胃癌或者胃食管結合部腫瘤、胰腺癌、小腸癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜後腺癌和小細胞肺癌，其中大部分患者都是結直腸癌（90名）。所有患者的腫瘤中都帶有MSI-H或dMMR變異。
患者客觀緩解率為39.6%（95% CI：31.7%，47.9%），48名患者獲得部分緩解，11名患者獲得完全緩解，其中緩解時間達到半年以上的患者超過了78%。在90位結直腸癌患者中，患者緩解率為36%，其它14種不同癌症的患者（n=59例）總體緩解率為46%。腫瘤緩解的患者分別包括：結直腸癌（32例），子宮內膜癌（5例），胃癌或胃食管交界部癌（5例），膽管癌（3例），胰腺癌（5例），小腸癌（3例），乳腺癌（2例），前列腺癌（1例），食管癌（1例），後腹膜腺癌（1例），小細胞肺癌（1例）。
NO.2 “廣譜”抗癌藥新星Larotrectinib覆蓋17種癌症 有效率高達81%
2018年11月27日，FDA加速批准LOXO/拜耳共同開發的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用於治療攜帶NTRK基因融合的局部晚期或轉移性成年和兒童實體瘤患者。
這是第一款TRK抑制藥物，對於腫瘤無法切除、或已經轉移的晚期患者有奇效。針對17種腫瘤，有效率高達81%。其主要特點在於：
不限癌種：只要是實體瘤有NTRK基因融合，效果就會很好，可以說是腫瘤的泛靶向藥物。目前對17種腫瘤包括軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌等有效。
不限年齡：兒童和成人（4月-76歲）都適用，口服，用藥方便。
藥效較好：在既往三項臨床研究中，共有55例患者接受Larotrectinib治療，客觀緩解率達80%（完全緩解18%、部分緩解62%）。且Larotrectinib在多種癌症類型中的表現都非常一致。
安全性良好：在試驗中只有13％的參與者需要減少劑量，沒有患者因為不良事件停藥治療。
受益群體較小：與常見的EGFR突變（30%～40%）和ALK突變（5%～7%）相比，NTRK突變極為罕見，例如在非小細胞肺癌中，僅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。這意味著患者盲試Larotrectinib獲益的可能性極低。
No. 3 第三款“廣譜”抗癌藥也是針對NTRK融合的Entrectinib
2019年6月18日，日本厚生勞動省（MHLW）批准由羅氏研發的Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）上市，用於一線或二線治療NTRK基因融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤成人和兒童患者，以及轉移性ROS1融合陽性NSCLC患者。
不限癌種：對包括乳腺癌、膽管癌、結腸直腸癌、NSCLC等19種組織病理學的10種NTRK基因融合實體瘤有效。特別是在NSCLC中顯示出有效的抗腫瘤活性和耐受性，Entrectinib可以縮小77.4％的局部晚期或轉移性ROS1陽性NSCLC患者的腫瘤，更加優秀的是，還表現出超過兩年的持久反應。
不限年齡：同時適用於成人和兒童患者。
藥效較好：在NTRK融合陽性實體瘤患者中療效確證（ORR=57.4％，DOR為10.4個月）;
CNS患者的顱內有效性令人驚喜（ORR=54.5％，顱內中位DOR尚未到達）
安全性良好：大多數不良事件（AEs）為1/2級，停藥率不到4%。
受益群體較小：由於NTRK、ROS1融合在全部實體瘤患者中的總體發生率也僅有1%-3%左右，Entrectinib適用的患者群體也不是特別大。
Larotrectinib和Entrectinib都是針對NTRK位點，也就是說使用這兩種藥物有個前提，必須有NTRK基因融合突變才有效。雖然Larotrectinib和Entrectinib對罕見腫瘤的療效十分顯著，但是由於NTRK融合在全部實體瘤中的總髮生率僅有1%左右，“廣譜”卻不“廣眾”。
不同於Larotrectinib和Entrectinib，PD-1/L1並不是靶向治療藥物而是免疫治療藥物，除了單藥用於有明確生物標誌物的患者有效率高之外，可以跟許多藥物聯合使用進一步提升臨床有效率，極大地擴大使用人群。
目前PD-1/PD-L1藥物更是橫掃各大癌種的一線、二線和多線治療地位，同時鞏固治療、輔助和新輔助治療中也有了嘗試並取得初步成果；截止目前，國際上有6款PD-1/PD-L1獲批，我國已上市了5款PD-1藥物【詳見之前發文：收藏貼 ▎PD-1/PD-L1藥物核心信息大起底，你想知道的都在這】。有理由相信，PD-1/PD-L1志在抗癌全程，並有望成為癌症治療的基礎用藥方案。
*聲明：本文旨在科普腫瘤醫學和新藥進展，任何重大醫療決策請前往正規醫療機構就診。
