近年来越来越多的“广谱”抗癌药进入大家的视野，“广谱”抗癌药真的像传说中的“神药”那样可以治疗各种癌症吗？
抗癌药物不像治疗其他疾病的药物，可以彻底治愈某种疾病，现阶段的抗癌药物都是以延长患者的总生存期为治疗目标。所以，首先我们要清楚，“广谱”抗癌药并不能等同于“治愈”癌症。
所谓的“广谱”抗癌药，并不是说这些药物可以用于治疗所有癌症，相比于其他抗癌药的通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，“广谱”抗癌药对多个不同类型的肿瘤都有作用。
广谱就是更大意义上的跨瘤种，最容易理解的跨瘤种抗癌药物多是针对具体分子标记物，这种抗癌药物往往针对具体的基因突变或者某一信号通路，从而实现跨瘤种的抗癌作用。比如抗HER-2药物（赫赛汀），对于乳腺癌或者胃癌HER-2阳性的患者都有很好的疗效并获批了相应的适应症，生物标志物的存在有力的打破了癌种的限制，但要成为“广谱”抗癌药，适用于泛瘤种，则少之又少。
针对目前已获批的所谓的“广谱”抗癌药，在这里做一汇总，希望可以帮助患者真正理解“广谱”抗癌药并不是所谓的“神药”，可以期待，但不应迷信。癌症的治疗应该结合临床发展和自身情况，寻找最优治疗方案。
No.1 第一款“广谱”抗癌药就是赫赫有名的K药
2017年5月，FDA按照分子特征批准Keytruda用于用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤。
这意味着首款不针对肿瘤类型，而是针对肿瘤标记物的癌症治疗方法问世，在癌症史上具有划时代的意义。MSI-H/dMMR常见于肠癌、子宫内膜癌和胃癌中，同时也存在于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、肺癌等其它癌症中。其主要特点在于：
适用范围广：已在MSI-H/dMMR阳性的黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴、胃癌、宫颈癌、实体瘤等证明有效。
FDA此次批准是根据一项有149名患者参与的临床试验结果决定的。这些患者一共患有15种不同类型的实体瘤，包括：子宫内膜癌、胆管癌、胃癌或者胃食管结合部肿瘤、胰腺癌、小肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小细胞肺癌，其中大部分患者都是结直肠癌（90名）。所有患者的肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。
患者客观缓解率为39.6%（95% CI：31.7%，47.9%），48名患者获得部分缓解，11名患者获得完全缓解，其中缓解时间达到半年以上的患者超过了78%。在90位结直肠癌患者中，患者缓解率为36%，其它14种不同癌症的患者（n=59例）总体缓解率为46%。肿瘤缓解的患者分别包括：结直肠癌（32例），子宫内膜癌（5例），胃癌或胃食管交界部癌（5例），胆管癌（3例），胰腺癌（5例），小肠癌（3例），乳腺癌（2例），前列腺癌（1例），食管癌（1例），后腹膜腺癌（1例），小细胞肺癌（1例）。
NO.2 “广谱”抗癌药新星Larotrectinib覆盖17种癌症 有效率高达81%
2018年11月27日，FDA加速批准LOXO/拜耳共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性成年和儿童实体瘤患者。
这是第一款TRK抑制药物，对于肿瘤无法切除、或已经转移的晚期患者有奇效。针对17种肿瘤，有效率高达81%。其主要特点在于：
不限癌种：只要是实体瘤有NTRK基因融合，效果就会很好，可以说是肿瘤的泛靶向药物。目前对17种肿瘤包括软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌等有效。
不限年龄：儿童和成人（4月-76岁）都适用，口服，用药方便。
药效较好：在既往三项临床研究中，共有55例患者接受Larotrectinib治疗，客观缓解率达80%（完全缓解18%、部分缓解62%）。且Larotrectinib在多种癌症类型中的表现都非常一致。
安全性良好：在试验中只有13％的参与者需要减少剂量，没有患者因为不良事件停药治疗。
受益群体较小：与常见的EGFR突变（30%～40%）和ALK突变（5%～7%）相比，NTRK突变极为罕见，例如在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。这意味着患者盲试Larotrectinib获益的可能性极低。
No. 3 第三款“广谱”抗癌药也是针对NTRK融合的Entrectinib
2019年6月18日，日本厚生劳动省（MHLW）批准由罗氏研发的Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）上市，用于一线或二线治疗NTRK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者，以及转移性ROS1融合阳性NSCLC患者。
不限癌种：对包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、NSCLC等19种组织病理学的10种NTRK基因融合实体瘤有效。特别是在NSCLC中显示出有效的抗肿瘤活性和耐受性，Entrectinib可以缩小77.4％的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的肿瘤，更加优秀的是，还表现出超过两年的持久反应。
不限年龄：同时适用于成人和儿童患者。
药效较好：在NTRK融合阳性实体瘤患者中疗效确证（ORR=57.4％，DOR为10.4个月）;
CNS患者的颅内有效性令人惊喜（ORR=54.5％，颅内中位DOR尚未到达）
安全性良好：大多数不良事件（AEs）为1/2级，停药率不到4%。
受益群体较小：由于NTRK、ROS1融合在全部实体瘤患者中的总体发生率也仅有1%-3%左右，Entrectinib适用的患者群体也不是特别大。
Larotrectinib和Entrectinib都是针对NTRK位点，也就是说使用这两种药物有个前提，必须有NTRK基因融合突变才有效。虽然Larotrectinib和Entrectinib对罕见肿瘤的疗效十分显著，但是由于NTRK融合在全部实体瘤中的总发生率仅有1%左右，“广谱”却不“广众”。
不同于Larotrectinib和Entrectinib，PD-1/L1并不是靶向治疗药物而是免疫治疗药物，除了单药用于有明确生物标志物的患者有效率高之外，可以跟许多药物联合使用进一步提升临床有效率，极大地扩大使用人群。
目前PD-1/PD-L1药物更是横扫各大癌种的一线、二线和多线治疗地位，同时巩固治疗、辅助和新辅助治疗中也有了尝试并取得初步成果；截止目前，国际上有6款PD-1/PD-L1获批，我国已上市了5款PD-1药物【详见之前发文：收藏贴 ▎PD-1/PD-L1药物核心信息大起底，你想知道的都在这】。有理由相信，PD-1/PD-L1志在抗癌全程，并有望成为癌症治疗的基础用药方案。
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
