全球腫瘤免疫治療信息精選【第11期】
覓健醫學部
1
來源：Nature Biomedical Engineering
區域：美國
時間：2020.4.13
摘要：藥物輸送系統使腫瘤“由冷變熱”以加強免疫治療效果
關鍵字：冷腫瘤，IL-12
原文：
“冷”腫瘤因掩蓋自身與免疫系統的關係而不會發炎並且不引起免疫系統反應。免疫檢查點抑制劑（CPI）使人體自身的T細胞能夠發現並殺死癌細胞，但要求腫瘤必須是“熱的”（發炎，因此可以被免疫系統發現），因此，CPI在“冷”腫瘤（包括乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌和胰腺癌）中療效甚微。
IL-12可將“冷”腫瘤轉變為“熱”腫瘤。但是這種蛋白質在給藥時會引起全系統的毒性和死亡。因此，科學家開發了一種藥物輸送系統，該系統將IL-12附加到一種血液蛋白上，該蛋白質可發現腫瘤並與之結合，釋放IL-12使腫瘤變“熱”。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-020-0549-2
2
來源：百濟神州
區域：中國
時間：2020.4.21
摘要：百濟神州PD-1藥物百澤安一線聯合治療非小肺癌的新適應症上市已申請
關鍵字：替雷利珠單抗，非小細胞肺癌
原文：
百濟神州公司宣佈國家藥品監督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗）聯合兩項化療方案用於治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌患者的新適應症上市申請。
此項sNDA是基於一項3期臨床試驗結果，即百澤安聯合紫杉醇與卡鉑，或聯合白蛋白紫杉醇與卡鉑，對比僅用紫杉醇與卡鉑的方案。經獨立評審委員會（IRC）評估， 該項試驗達到無進展生存期（PFS）具有統計學顯著性的提高這一主要終點。
原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/_gqjRWEUjTJFwk2pwyxyMA
3
來源：新浪醫藥
區域：美國
時間：2020.4.20
摘要：O藥聯合卡博替尼治療腎細胞癌 III期臨床取得積極成果
關鍵字：O藥 卡博替尼 腎細胞癌
原文：
BMS/Exelixis宣佈關鍵III期CheckMate -9ER研究取得積極的一線結果。該研究主要評估Opdivo聯合Cabometyx相比舒尼替尼一線治療晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）的療效和安全性差異。
預定的中期分析結果顯示，CheckMate -9ER研究到達了改善無進展生存期（PFS）的主要終點，以及改善總生存期（OS）和客觀應答率（ORR）的次要終點。安全性方面，未見超出預期之外的不良事件。
原文鏈接：https://med.sina.com/article_detail_100_2_81076.html
4
來源：新浪醫藥
區域：中國
時間：2020.4.21
摘要：PD-L1抗體聯合多納非尼治療晚期實體瘤新獲批
關鍵字：基石藥業， PD-L1, 實體瘤
原文：
基石藥業重組抗PD-L1全人單克隆抗體獲得一項新的臨床試驗默示許可，適應症為：聯合甲苯磺酸多納非尼用於晚期實體瘤的治療。預計，今年下半年將在中國提交新藥上市申請。
CS1001是基石藥業的核心產品，為全人源全長的抗PD-L1單克隆抗體，是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，CS1001在患者體內產生免疫原性及相關毒性的風險更低。
原文鏈接：https://med.sina.com/article_detail_100_2_81139.html
5
來源：BMS官網
區域：美國
時間：2020.4.20
摘要：Opdivo+Yervoy一線治療惡性胸膜間皮瘤延長總生存期
關鍵字：惡性胸膜間皮瘤 O藥+Yervoy
原文：
百時美施貴寶日前宣佈，一項名為CheckMate -743的關鍵III期臨床試驗達到總生存期（OS）的主要研究終點。該研究旨在評估納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用於既往未經治療的惡性胸膜間皮瘤（MPM）的治療效果。由獨立數據監測委員會進行的一項預先計劃的中期分析顯示，與標準化療（培美曲塞聯合順鉑或卡鉑）相比，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗在總生存期（OS）方面實現了統計學意義和臨床意義的顯著改善。
原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/tlJ7SFTQRz1i2_T-HYIRqA
6
來源：Nature immunology
區域：美國
時間：2020.4.14
摘要：放療後應用PD-L1抗體處理細胞死亡信號或提供治療癌症的新方法
關鍵字：放療，PD-L1抗體，Caspase-9
原文：
放射治療一直以兩種不同的方式殺死癌細胞：①高能射線直接擊中細胞使之洩漏的DNA觸發抗腫瘤免疫系統；②通過干擾素（IFN）的蛋白質產生應答，但這些細胞自身分泌的IFN很少，使免疫反應得以消除。
新的研究表明：當動物模型中的腫瘤失去了CASP9信號傳導時，這些組織找到了一種新的途徑來逃避免疫攻擊，即通過增加CASP9的產生一種稱為程序性死亡配體1（PD-L1）的蛋白質，可保護癌細胞免於免疫發現。
因此，結合使用CASP9抑制劑和抗PD-L1可以提供增強放射線作用的新策略。這種方法最終可以使醫生充滿信心，他們正在對可以看到的腫瘤進行放療，並利用免疫系統清除看不到的其他腫瘤細胞。
原文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41590-020-0641-5
7
來源：《Nature》
區域：美國
時間：2020.4.15
摘要：大規模研究揭示了“超突變”惡性腦腫瘤如何逃脫化療和免疫療法
關鍵字：神經膠質瘤，超突變，聯合治療
原文：
細胞中充斥著大量DNA突變的癌症通常對免疫檢查點抑制劑產生有利的反應。但是一項新的研究表明，“超突變”的腫瘤——神經膠質瘤不會對免疫治療產生反應。
替莫唑胺在某些患者中會引起可以抵抗藥物的“超突變”細胞的出現，使腫瘤進展。研究人員說，替莫唑胺用於神經膠質瘤患者一旦耐藥形成，進一步治療將無效，但使用洛莫司汀的化學療法治療對於某些患者似乎仍然有效，可考慮與免疫檢查點抑制劑聯用。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2209-9
8
來源：ClinicalTrials.gov
區域：中國
時間：2020.4.13
摘要：首個國產口服PD-L1 藥物艾姆地芬登記啟動I期臨床試驗
關鍵字：PD-L1抑制劑 ，晚期惡性實體瘤 ，I期臨床試驗
原文：
艾姆地芬片是國內首個獲得臨床試驗批准的口服PD-L1小分子抑制劑
艾姆地芬片是國內首個獲得臨床試驗批准的口服PD-L1小分子抑制劑，並於4月13日登記啟動其治療晚期惡性實體瘤的I期臨床試驗。該研究計劃入組96例惡性實體瘤患者，主要目的是確定艾姆地芬的最大耐受劑量和II期推薦劑量，同時評估對晚期實體瘤患者的藥代動力學影響。
艾姆地芬片與目前已經獲得批准上市的同靶點注射用單抗藥物相比，具有以下優勢：
① 能夠透過細胞膜進入細胞內；
②在某種程度上可進入腦組織，用於腦部腫瘤的治療；
③可口服，患者順應性強；
④在生產工藝 、劑型設計和給藥方式等多種層面的研究也頗為成熟，成本低；
⑤可避免大分子藥物能引起的不良反應。
原文鏈接：http://www.phirda.com/artilce_21847.html?cId=1
9
來源：BMS官網
區域：美國、歐洲
時間：2020.4.9
摘要：免疫雙子星聯合有限療程化療有望一線治療肺癌
關鍵字：Opdivo Yervoy 肺癌一線治療
原文：
百時美施貴寶今日宣佈，基於CheckMate -9LA III期臨床研究的結果，美國食品藥品監督管理局（FDA）已接受歐狄沃（納武利尤單抗）聯合伊匹木單抗及有限療程化療用於一線治療無EGFR基因突變和ALK融合的轉移性或複發性非小細胞肺癌（NSCLC）的補充生物製劑許可證申請（sBLA）。除授予快速通道外，FDA還授予其優先審評資格，預計批准日期為2020年8月6日。
此外，歐洲藥品管理局（EMA）同樣接受了歐狄沃聯合伊匹木單抗及有限療程化療用於治療相同適應症的II類變更申請。
原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/nQ9_diAHKO0OMBbktedQlg
10
來源：《Immunity》
區域：美國
時間：2020.4.14
摘要：靶向PERK蛋白可能是控制腫瘤免疫抑制的分子途徑
關鍵字：轉移性NSCLC，PERK蛋白，髓樣細胞
原文：
科學家建議靶向PERK蛋白質可能是重新激活免疫系統的有效治療方法。
髓樣細胞參與免疫系統的抗癌活性，但在大多數患有晚期惡性腫瘤的患者中，髓樣細胞可以轉變為抑制抗腫瘤免疫力的髓樣來源的抑制細胞（MDSC）。研究表明，許多癌症患者中大量的MDSC與不良預後和耐藥性相關。MDSCs中的活性PERK與癌症發展之間可能存在關聯。
應用抑制PERK的藥物治療小鼠可降低腫瘤的生長，這表明靶向PERK蛋白可能是癌症患者的有效方法。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.03.004
封面圖片來源：攝圖網
責任編輯：肝癌互助君
