《CA》发表的这项颠覆传统认知的消息大家都听说了吗?

随着免疫疗法的获批上市,免疫治疗的适应症越来越广泛,目前,免疫检查点抑制剂(如PD类抑制剂)治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等恶性晚期癌症都有很好疗效。然而,自身免疫性疾病的患者却一直被免疫疗法排除在外,究其原因是严重的副反应可能会加重病情或影响免疫治疗耐受能力。

那么,这一类人群真的就不能用上先进的免疫疗法了么?

一项发表于影响因子排名第一神刊《CA》上的文章,探究了自体免疫疾病患者是否能从免疫治疗中获益的研究,为这类特殊人群正名,自身免疫性疾病患者也能使用免疫治疗!


《CA》发表的这项颠覆传统认知的消息大家都听说了吗?

这类人群为何与免疫治疗无缘

通常情况下,人体的免疫系统具有识别“自己”和“非己”的能力,对非己物质能够发生免疫应答,而对自身物质处于无应答或微弱应答状态。

而自身免疫性疾病是由机体组织的免疫耐受特性被破坏和(或)免疫系统的免疫平衡功能发生紊乱所造成的,他们体内的免疫细胞“敌我不分”,会“攻击”机体的正常组织器官,造成它们的变性、损伤及其本有的正常功能减退、异常乃至丧失。

常见的自身免疫性疾病如类风湿、系统性红斑狼疮、血管炎、强直性脊柱炎等,会累及多个系统、器官(如皮肤、骨骼、肌肉、内脏等),从而形成系统性自身免疫病。

因此,鉴于自身免疫系统出了问题,利用免疫疗法来攻击疾病显然不太可能。

而现实中,大部分免疫治疗的临床试验也都会排除自身免疫性疾病的患者,担心经过免疫治疗刺激后可能会带来无法挽回的副作用风险。


这类人群的免疫治疗,可靠性得到验证

那么,是不是患有自身免疫性疾病的患者就真的不能使用免疫治疗了?或者说,这类人群如果使用免疫治疗风险概率是多大?

哪怕有一线希望科学家们也不想就此放弃。来自法国的回顾性研究报告,历时一年时间,调查了3个机构112名自身免疫性疾病患者,找到了答案。

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研究者Divi Cornec博士指出,这部分患者的管理是临床实践中真实存在的问题,除了安全性之外,研究还评估了免疫治疗的有效性。这项新研究为自体免疫疾病患者的癌症免疫治疗提供了新信息,研究还比较了不同患者亚组的结果,并得出较可靠的结论。

研究人员收集了免疫治疗的类型、自体免疫疾病耀斑和/或其他免疫治疗相关不良事件的数据,并将不良事件进行了分类,轻微事件为1-2级,严重事件为3-4级,并记录了糖皮质激素或免疫抑制治疗的使用情况。

这112例患者经过治疗后,79例(71%)出现免疫毒性,53例(47%)发生了与免疫相关不良事件,47例(42%)经历了与自身免疫性疾病无关的不良事件,20例(18%)同时经历了两者。


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对于发生自身免疫性疾病的患者,有一半患者使用糖皮质激素治疗(24例),其他患者则接受了抗风湿药物治疗以及甲氨蝶呤,肿瘤坏死因子抑制剂等治疗。


只要合理治疗,免疫疗法对这类人群也很安全

研究人员发现,这些患者在接受免疫检查点抑制剂初期,状况并不佳,但出现的副作用经过治疗后都能得到一定的缓解。

根据Divi Cornec博士的说法,总体来说,在自身免疫性疾病患者中使用免疫治疗是相当安全的,尽管可能会发生不良事件,但大多数较轻微而且是可控的。


在《CA》的论文中,也曾提到:

•免疫检查点抑制剂在之前存在自身免疫性疾病患者中的使用是安全的,但需要密切监测。

•对于有稳定的自身免疫性疾病的患者,建议在免疫治疗开始时从最小剂量开始。

•建议多领域专家合作,共同管理免疫治疗中自身免疫性疾病患者出现的问题以及预后。

比如对于自身免疫性疾病比较稳定患者,应尽量减少免疫抑制治疗,以避免降低免疫治疗应答,这已经在一般人群的临床实验中被应用。而作为临床医生也不应该全盘拒绝有潜在获益的自身免疫性疾病患者,应该与患者讨论是否考虑继续免疫治疗。

随着生物医学的不断发展,免疫治疗给肿瘤末期患者带来越来越多的生存可能,也希望免疫治疗能够惠及罗普大众,让更多不同种类、不同风险的疾病患者获益。


参考文献:

https://doi.org/10.3322/caac.21587

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