胡巧雲，湖南省動物疫病預防控制中心，寫於2020年2月8日
一、認識冠狀病毒
冠狀病毒，英文名Corona，它的名字來源於它的外表，在1968年，發現這類病毒包膜上有形狀類似日冕的刺突，被命名為冠狀病毒，在1975年，國際病毒委員會正式命名了冠狀病毒科。
冠狀病毒的宿主是非常廣泛的，幾乎所有我們認識的脊椎動物，科學家都分離到了冠狀病毒，日常我們常見的如人、豬、鼠、禽、貓、狗、牛、狼等都有。
自然界中廣泛存在，但最早發現冠狀病毒是在1937年，從雞體內分離出一種冠狀病毒。
在1965年，從普通感冒病人的鼻洗液中分離出一種冠狀病毒。
圖1：認識冠狀病毒
二、冠狀病毒結構
冠狀病毒跟其他的病毒一樣，有核蛋白和RNA。
最外層是刺突，主要結構蛋白是s蛋白，是受體的結合位點，也是主要抗原，不同的冠狀病毒刺突不同，所以不同的冠狀病毒它的抗原性也不一樣，病毒在突變的時候，s 蛋白的突變可能性會比較大。
有包膜，包膜上面會有膜糖蛋白，膜糖蛋白會關乎到一些營養物質的運輸，新生病毒的出芽和釋放會通過膜糖蛋白。
圖2：冠狀病毒結構
冠狀病毒跟其他的病毒一樣，有核蛋白和RNA。
最外層是刺突，主要結構蛋白是s蛋白，是受體的結合位點，也是主要抗原，不同的冠狀病毒刺突不同，所以不同的冠狀病毒它的抗原性也不一樣，病毒在突變的時候，s 蛋白的突變可能性會比較大。
有包膜，包膜上面會有膜糖蛋白，膜糖蛋白會關乎到一些營養物質的運輸，新生病毒的出芽和釋放會通過膜糖蛋白。
三、冠狀病毒分類
冠狀病毒可以分為4個冠狀病毒屬，α冠狀病毒和β冠狀病毒屬基本上都是感染的哺乳動物，如人、家畜和寵物等。常見的如豬流行性腹瀉和傳染性胃腸炎都屬於α冠狀病毒，而近些年人比較劇烈的冠狀病毒，比方說SARS，還有中東呼吸綜合徵，以及今年的新型冠狀病毒，都屬於β冠狀病毒屬。γ冠狀病毒屬感染的主要是禽類，比方說雞的傳染性支氣管炎。
在2011年又新增了一個 δ 冠狀病毒屬。最先是2009年在亞洲發現，貓和白鼬獾裡面發現了一種新的冠狀病毒，不屬於α、β、γ冠狀病毒屬，是一個新的冠狀病毒屬，而在2014年美國在豬身上發現了一個新的冠狀病毒。
圖3：冠狀病毒分類
四、冠狀病毒的病原學
冠狀病毒是一種正鏈 RNA 病毒，它的核酸可以直接編碼蛋白質，在轉錄和複製的過程中，就有可能會形成一個 RNA 的雙鏈，但相對於DNA病毒來說，這種雙鏈是極不穩定的，這容易造就病毒變異。
冠狀病毒基因組很小，25kb~31kb，但在RNA病毒中，它的病毒鏈核酸鏈是最長的，變異速度趕不上流感病毒。
圖4：冠狀病毒病原學
五、豬的冠狀病毒
·豬有多少種冠狀病毒？
大家可能聽的比較多的，豬傳染性胃腸炎，仔豬流行性腹瀉，還有就是豬呼吸道冠狀病毒，1984年檢測到的，由豬傳染性胃腸炎突變而來的，這三個病毒均是α冠狀病毒屬。
還有一個豬血凝性腦脊髓炎病毒，遇到的不是太多，它是β冠狀病毒屬。
豬的δ冠狀病毒，其實是在12年香港就檢測到的，14年是正式分離出來。
2017年在廣東省，發現一個仔豬急性腹瀉綜合徵，通過測序認為是一個新的病毒，取名為仔豬急性腹瀉綜合徵。
圖5：豬的冠狀病毒
· 豬冠狀病毒基因組結構
所有的冠狀病毒它主要的結構蛋白都是都是這幾個-刺突（S），包膜（E），膜（M），核衣殼（N）
其他的蛋白，它會在這些結構蛋白之間，通過基因組結構上看，就是編碼區域可能會有一些差異。
這裡我找的一個文獻對比的是豬傳染性胃腸炎、仔豬流行性腹瀉和豬的δ冠狀病毒，豬傳染性胃腸炎有三個，然後豬δ冠狀病毒有兩個，然後仔豬流行性腹瀉中間只有一個編碼區。
圖6：基因組結構
· 豬冠狀病毒感染機制
豬傳染性胃腸炎、仔豬流行性腹瀉和豬δ冠狀病毒感染的靶細胞都是一個腸上皮細胞，臨床症狀主要表現為豬隻腹瀉，而豬呼吸道冠狀病毒（PRCoV）感染的靶細胞是肺泡上皮細胞，臨床症狀主要表現在呼吸道問題。我們通過病毒的靶細胞，它能夠感染的細胞是什麼？可以簡單判斷它引起的是哪個系統的疾病。腸道感染介導的受體是硫酸肝素和氨肽酶N，氨肽酶水平高的豬隻感染程度更嚴重。
· 豬冠狀病毒免疫
我們免疫一般就分為兩個部分，不論是什麼病原感染到機體之後，首先引起反應的都是機體的固有免疫。腹瀉病毒也是一樣，所以首先會引起腸道的抗病毒反應，釋放干擾素，核因子或者是其他的一些細胞因子。
但是在獲得性免疫裡面，就是一些特異性的免疫裡面，因為腹瀉病毒它感染的是腸道的黏膜細胞，粘膜組織會分泌抗體IgA，時間長了之後，血清裡面也會有IgG和IgM。然後同時也會有T細胞毒性。
而新生仔豬主要的保護機制依賴乳汁免疫，通過初乳和乳汁，被動獲得 IgA ，IgG 和 IgM，在最初的24-48小時，就能吸收母豬血清中的IgG，3-4天的仔豬能獲得sIgA，母豬腸道中能分泌IgA的細胞可以在遷移到乳腺中，通過乳汁再進入到仔豬體內，讓仔豬也去獲得這種IgA。
母豬它傳遞的不僅僅是營養和抗體，還有免疫細胞，看過其他的一些資料，乳汁傳遞的還有微生物，它的腸道微生物能夠通過乳汁傳遞給下一代。
讓新生仔豬儘量喝初乳，是對新生仔豬最好的保護方式。
圖7：仔豬喝母乳
·豬冠狀病毒疫苗策略
我們目前主要用的還是滅活苗和一個弱毒苗，滅活苗比較容易準備，但是它需要一些佐劑來產生免疫保護；其次是細胞傳代致弱的弱毒苗，相對來說比較便宜，比較容易，可以口服，但是活疫苗有反毒的可能，且有劑量依賴性，比方說有些劑量低了，它不一定能夠產生免疫保護。
其他的重組苗，亞單位苗，DNA苗，這些用於研究比較多。
圖8：豬冠狀病毒疫苗策略
未完待續，下期將詳細講述豬的具體的冠狀病毒，我們重點看仔豬流行性腹瀉病毒PEDV，其他的病毒，因為有些是新發的，有些是臨床也不太嚴重了，所以可能大家的關注不是特別多，就不重點介紹了。
