胡巧云，湖南省动物疫病预防控制中心，写于2020年2月8日
一、认识冠状病毒
冠状病毒，英文名Corona，它的名字来源于它的外表，在1968年，发现这类病毒包膜上有形状类似日冕的刺突，被命名为冠状病毒，在1975年，国际病毒委员会正式命名了冠状病毒科。
冠状病毒的宿主是非常广泛的，几乎所有我们认识的脊椎动物，科学家都分离到了冠状病毒，日常我们常见的如人、猪、鼠、禽、猫、狗、牛、狼等都有。
自然界中广泛存在，但最早发现冠状病毒是在1937年，从鸡体内分离出一种冠状病毒。
在1965年，从普通感冒病人的鼻洗液中分离出一种冠状病毒。
图1：认识冠状病毒
二、冠状病毒结构
冠状病毒跟其他的病毒一样，有核蛋白和RNA。
最外层是刺突，主要结构蛋白是s蛋白，是受体的结合位点，也是主要抗原，不同的冠状病毒刺突不同，所以不同的冠状病毒它的抗原性也不一样，病毒在突变的时候，s 蛋白的突变可能性会比较大。
有包膜，包膜上面会有膜糖蛋白，膜糖蛋白会关乎到一些营养物质的运输，新生病毒的出芽和释放会通过膜糖蛋白。
图2：冠状病毒结构
冠状病毒跟其他的病毒一样，有核蛋白和RNA。
最外层是刺突，主要结构蛋白是s蛋白，是受体的结合位点，也是主要抗原，不同的冠状病毒刺突不同，所以不同的冠状病毒它的抗原性也不一样，病毒在突变的时候，s 蛋白的突变可能性会比较大。
有包膜，包膜上面会有膜糖蛋白，膜糖蛋白会关乎到一些营养物质的运输，新生病毒的出芽和释放会通过膜糖蛋白。
三、冠状病毒分类
冠状病毒可以分为4个冠状病毒属，α冠状病毒和β冠状病毒属基本上都是感染的哺乳动物，如人、家畜和宠物等。常见的如猪流行性腹泻和传染性胃肠炎都属于α冠状病毒，而近些年人比较剧烈的冠状病毒，比方说SARS，还有中东呼吸综合征，以及今年的新型冠状病毒，都属于β冠状病毒属。γ冠状病毒属感染的主要是禽类，比方说鸡的传染性支气管炎。
在2011年又新增了一个 δ 冠状病毒属。最先是2009年在亚洲发现，猫和白鼬獾里面发现了一种新的冠状病毒，不属于α、β、γ冠状病毒属，是一个新的冠状病毒属，而在2014年美国在猪身上发现了一个新的冠状病毒。
图3：冠状病毒分类
四、冠状病毒的病原学
冠状病毒是一种正链 RNA 病毒，它的核酸可以直接编码蛋白质，在转录和复制的过程中，就有可能会形成一个 RNA 的双链，但相对于DNA病毒来说，这种双链是极不稳定的，这容易造就病毒变异。
冠状病毒基因组很小，25kb~31kb，但在RNA病毒中，它的病毒链核酸链是最长的，变异速度赶不上流感病毒。
图4：冠状病毒病原学
五、猪的冠状病毒
·猪有多少种冠状病毒？
大家可能听的比较多的，猪传染性胃肠炎，仔猪流行性腹泻，还有就是猪呼吸道冠状病毒，1984年检测到的，由猪传染性胃肠炎突变而来的，这三个病毒均是α冠状病毒属。
还有一个猪血凝性脑脊髓炎病毒，遇到的不是太多，它是β冠状病毒属。
猪的δ冠状病毒，其实是在12年香港就检测到的，14年是正式分离出来。
2017年在广东省，发现一个仔猪急性腹泻综合征，通过测序认为是一个新的病毒，取名为仔猪急性腹泻综合征。
图5：猪的冠状病毒
· 猪冠状病毒基因组结构
所有的冠状病毒它主要的结构蛋白都是都是这几个-刺突（S），包膜（E），膜（M），核衣壳（N）
其他的蛋白，它会在这些结构蛋白之间，通过基因组结构上看，就是编码区域可能会有一些差异。
这里我找的一个文献对比的是猪传染性胃肠炎、仔猪流行性腹泻和猪的δ冠状病毒，猪传染性胃肠炎有三个，然后猪δ冠状病毒有两个，然后仔猪流行性腹泻中间只有一个编码区。
图6：基因组结构
· 猪冠状病毒感染机制
猪传染性胃肠炎、仔猪流行性腹泻和猪δ冠状病毒感染的靶细胞都是一个肠上皮细胞，临床症状主要表现为猪只腹泻，而猪呼吸道冠状病毒（PRCoV）感染的靶细胞是肺泡上皮细胞，临床症状主要表现在呼吸道问题。我们通过病毒的靶细胞，它能够感染的细胞是什么？可以简单判断它引起的是哪个系统的疾病。肠道感染介导的受体是硫酸肝素和氨肽酶N，氨肽酶水平高的猪只感染程度更严重。
· 猪冠状病毒免疫
我们免疫一般就分为两个部分，不论是什么病原感染到机体之后，首先引起反应的都是机体的固有免疫。腹泻病毒也是一样，所以首先会引起肠道的抗病毒反应，释放干扰素，核因子或者是其他的一些细胞因子。
但是在获得性免疫里面，就是一些特异性的免疫里面，因为腹泻病毒它感染的是肠道的黏膜细胞，粘膜组织会分泌抗体IgA，时间长了之后，血清里面也会有IgG和IgM。然后同时也会有T细胞毒性。
而新生仔猪主要的保护机制依赖乳汁免疫，通过初乳和乳汁，被动获得 IgA ，IgG 和 IgM，在最初的24-48小时，就能吸收母猪血清中的IgG，3-4天的仔猪能获得sIgA，母猪肠道中能分泌IgA的细胞可以在迁移到乳腺中，通过乳汁再进入到仔猪体内，让仔猪也去获得这种IgA。
母猪它传递的不仅仅是营养和抗体，还有免疫细胞，看过其他的一些资料，乳汁传递的还有微生物，它的肠道微生物能够通过乳汁传递给下一代。
让新生仔猪尽量喝初乳，是对新生仔猪最好的保护方式。
图7：仔猪喝母乳
·猪冠状病毒疫苗策略
我们目前主要用的还是灭活苗和一个弱毒苗，灭活苗比较容易准备，但是它需要一些佐剂来产生免疫保护；其次是细胞传代致弱的弱毒苗，相对来说比较便宜，比较容易，可以口服，但是活疫苗有反毒的可能，且有剂量依赖性，比方说有些剂量低了，它不一定能够产生免疫保护。
其他的重组苗，亚单位苗，DNA苗，这些用于研究比较多。
图8：猪冠状病毒疫苗策略
未完待续，下期将详细讲述猪的具体的冠状病毒，我们重点看仔猪流行性腹泻病毒PEDV，其他的病毒，因为有些是新发的，有些是临床也不太严重了，所以可能大家的关注不是特别多，就不重点介绍了。
