美国时间 4 月 13 日，黑石集团（NYSE：BX）和 RNAi 疗法药物开发领军企业 Alnylam（Nasdaq：ALNY）于双方官网联合发布消息称，双方已达成广泛的战略合作关系，在合作协议中，黑石将提供 20 亿美元的资金，以支持 Alnylam 推动创新的 RNA 干扰（RNAi）药物的发展，领投方为 Blackstone Life Sciences（黑石生命科学）和 Blackstone 的信用平台 GSO Capital Partners。
本次 20 亿美元的投资创造了生物技术公司私募最高记录。
据悉，20亿美元的投资交易共包括以下4部分：
- 由Blackstone Life Sciences牵头的10亿美元承诺付款，用于获得Alnylam 50％的特许权使用费；
- 由GSO牵头提供的第一笔优先留置权优先抵押贷款中的最高7.5亿美元;
- 由黑石生命科学公司（Blackstone Life Sciences）提供高达1.5亿美元的资金，用于开发Alnylam的心脏代谢计划vutrisiran和ALN-AGT（将基于无约束力的意向书建立）；
- 1亿美元购买Alnylam普通股。
其中，有一项重要合作路径引起了生辉（SciPhi）的关注：“Blackstone Life Sciences 将牵头 10 亿美元承诺付款，用于获得 Alnylam 所研发药物 ‘Inclisiran’50％的特许权使用费。”
“这一药物将真正改变正在饱受疾病摧残患者的生活，是里程碑式的突破。”Blackstone Life Sciences 这样评价 Inclisiran。
10亿美元的“里程碑”，远大于此的市场
心血管疾病 (Cardiovascular Diseases， CVD) 是当前威胁人类健康的主要疾病之一， 2014 年中国 CVD 死亡率居疾病死亡构成的首位，高于肿瘤及其他疾病。临床研究表明， 血液中低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein cholesterol，LDL-C) 水平与 CVD 的发生风险密切相关; 他汀类药物能有效降低 LDL- C 水平，预防和治疗动脉粥样硬化，并减少心血管不良事件的发生率，是目前应用最广的调脂药物。
然而，研究表明，近 15% 的高胆固醇血症患者对他汀类药物不耐受，还有一些家族性高胆固醇血症患者， 接受了高剂量的他汀类药物治疗后，血浆中 LDL-C 水平仍然无法达标。此外，部分患者在服药过程中会出现一些药物不良反应。美国的一项调查研究显示，口服他汀类药物的患者中，约 12% 的患者会终止治疗，其中 62% 的患者由于无法耐受横纹肌溶解和肌肉痛等不良反应而停止治疗。因此，研发安全和强效的新型调脂药物对于 CVD 的防治具有重大意义。
前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9， PCSK9) 的介导作用可使肝细胞对 LDL-C 颗粒的清除能力下降，导致血浆 LDL-C 水平增高。抑制 PCSK9 能明显升高肝细胞表面的 LDLR 数量，促进 LDL-C 水平下降。
因此，抑制 PCSK9 表达，减少 LDLR 降解，成为治疗相关适应症的主要策略。
目前已经上市的 PCSK9 抑制剂有 “alirocumab” 和 “evolocumab”，两者属于单克隆抗体类药物，但是，它们需每隔 2 周或 1 个月注射 1 次，患者依从性较差，LDL-C 水平不稳定，且在 LDL-C 水平高的高风险患者中尤为明显。
市场空间巨大，需求尚未被满足，Inclisiran 的出现，将会有效填补这一空白市场。
Alnylam 公司官网是这样介绍 Inclisiran 的：“Inclisiran 是一款长效 PCSK9 抑制剂——小干扰 RNA（siRNA）药物。” 同时，根据 The Medicines Company（TMC）以往发布的公告，Inclisiran 在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效上与现有的 PCSK9 单抗药物相似，到目前为止安全性和耐受性均良好。Inclisiran 可能是第一个也是唯一一个降低 LDL-C 的 siRNA 治疗方法。
图丨Alnylam旗下药物发展所处阶段（来源：Alnylam 官网）
生辉（SciPhi）了解到，Inclisiran 目前正处在 III 期研究中，研究报告显示，“CSK9 抑制剂 RNA 干扰药物 Inclisiran 临床研究显示出令人欣喜的进展，具有良好的耐受性，其安全性与安慰剂相似，有望成为开创性的调脂药物，为难治性高胆固醇血症患者的治疗提供了新途径。”
“第一也是唯一”，这一评价实在夺目，资本重金下注也就不难理解了。
RNAi把Alnylam推上了塔尖，中国也有机会
Alnylam 从 2002 年成立至今，成绩始终尤为亮眼，这归功于一项强大的技术，它被诺贝尔医学奖的光环围绕，它让 Alnylam 在 6 年内成为全球五大生物技术公司之一，它叫 RNAi。
企业和技术是彼此成就的关系，Alnylam 也正在引领 RNA 干扰（RNAi）的翻译为一类全新的创新药物，具有改变遗传，心脏代谢，肝感染和中枢神经系统罕见患者的生活的潜力。基于诺贝尔奖获得者的科学，RNAi 疗法代表了一种强大的、经过临床验证的方法，可用于治疗各种严重且令人衰弱的疾病。
Alnylam 官方介绍表示，具有商业价值的 RNAi 治疗产品是在美国，欧盟，加拿大，日本和瑞士获得批准的 ONPATTRO（patisiran），以及在美国和欧盟获得批准的 GIVLAARI（givosiran）。同时，Alnylam 拥有大量的研究药物，其中害包括处于后期开发阶段的六种候选产品。
图丨基于 RNA 干扰技术的小核酸药物临床研究现状（来源：博瑞生物官网）
相比于海外，中国做 RNAi 创新药研发的公司较少，包含上市公司舒泰神（300204.sz)，其研发乙肝核酸药物已经进入一期临床；瑞博生物，主要针对乙型肝炎、高血脂症等适应症的 RNAi 药物研发。这也代表了 RNAi 这一领域还有足够的空间可以让国内的企业进行孵化。
关于 Blackstone Life Sciences
是一个私有的全球投资平台，能够在关键生命科学领域的公司和产品的整个生命周期内进行投资。通过结合规模投资和实际操作的领导能力，Blackstone Life Sciences 有助于将有前途的新药和医疗产品推向市场，从而改善患者的生活。
关于 GSO
GSO Capital Partners LP 是的全球信贷投资平台。黑石集团的信贷部门主要由 GSO 组成，大约有 1,440 亿美元管理的资产，专注于杠杆融资或与投资级别无关的市场。GSO 寻求通过投资广泛的战略（包括夹层债务，不良投资，杠杆贷款和其他特殊情况的战略）来在业务中产生有吸引力的经风险调整后的回报。是中小型市场公司提供信贷的主要提供者，并且还提前提供救助资金以帮助陷入困境的公司。
